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第二章 发酵原理 第四节 发酵学第三假说： 细胞经济假说 二、 微生物酶（蛋白质）的自动调节 1 转录水平上的调节 2 翻译水平上的调节 3 蛋白质水平上的调节  4 整个细胞水平上的调节  (全局性调节) 1.1 酶的诱导(induction)的机制 2. 翻译水平上的调节  蛋白质水平的调节主要包括：1. 变构蛋白和变构酶的调节2. 共价调节酶的调节；3. 中心代谢途径的酶活性调节； 4. 合成代谢途径（即代谢网络中离心途径）的 酶活性的调节；5.能荷调节。 以研究的细菌代谢的全局控制的机制有：⑴ SOS响应网络（可诱导的修复）； ⑵ 热刺激响应；⑶ 有氧及无氧激励子；⑷ 紧缩响应 。  此外还有氮同化和氮固定的调节、受磷酸盐饥饿控制的激励子的调节，以及蛋白质分解的控制（即Lon 蛋白酶）的调节等。 三、代谢网络中碳架物质流的调动 处于一定环境条件下的微生物培养物中，参与代谢的物质在代谢途径（网络）中按一定规律流动，形成微生物代谢的物质流。 代谢物质的流动过程是一种类似“流体流动” 的过程，它具备流动的一切属性，诸如 方向性、连续性、有序性、可调性等等， 并且可以接受疏导、阻塞、分流、汇流等 “ 治理 ”， 也可能发生“ 干枯 ”和“溢出 ( 泛滥 ) ”等现象。此外，还有流速和流量等问题。 微生物代谢途经的变动性和可调节性，不但是代谢流飘移的内在原因，而且也是人工控制代谢流的生物学根据。工业发酵中，人的主观能动作用表现在对代谢流的治理上。治理的直接的目的是让微生物细胞过量合成（overproduction）人们所需要的代谢产物。 1. 过量合成和微生物的异常代谢 野生菌株在它们天然栖息地在其生长或维持，需要时也能合成人们所希望的代谢产物，但在其固有的代谢调节机制的控制下合成的量不多不少，只够细胞自身生长或维持的需要。体现了微生物细胞的经济性。 适用于发酵生产的微生物必须具有过量合成的能力，也就是说是其目的产物的合成量必须大大高于它通常的合成量。要做到这一点，不仅要求合成目的产物的途径畅通，还必须有将目的产物排出细胞的满意的机制。 过量合成的速率取决于微生物的遗传性能，以及在培养条件下细胞的生理状态。 微生物过量合成目的产物（特定的代谢中间产物）的过程，实质上是功能残缺或遗传失常的微生物细胞在人为的特定条件下进行异常代谢的过程。因此，研究微生物过量合成指定的初级代谢产物的机理，就是研究工业微生物的病理学。 微生物排出某些能量代谢副产物的过程，实质上是兼性厌氧微生物在环境条件逼迫下（如缺氧），变通地维持生计的过程。兼性厌氧微生物细胞在缺氧条件下，以变通的方式实现还原力的平衡和辅酶的再生和回用，使细胞的能量代谢得以维持，与此同时形成并分泌出能量代谢副产物。例如酿酒酵母在发酵液中累积能量代谢副产物乙醇的过程，就是这样的过程。 2. 溢出代谢 发生溢出代谢（overflow metabolism）的原因是，代谢途径前段的运转速率大于后段的运转速率。采用改变环境条件或限制营养供应等方法，可促使微生物进行溢出代谢。  有两个溢出代谢的实例：⑴TCA环中间产物柠檬酸的溢出代谢⑵导致能量代谢的副产物乙醇生成的溢出代谢 （1）柠檬酸的溢出代谢：  多种微生物均能因受激而过量合成柠檬酸。研究柠檬酸溢出代谢的最好的例子无疑是黑曲霉。黑曲霉之所以能在特定环境条件下累积柠檬酸，是因为在这种环境条件下代谢途径前段的运转速率大于后段的运转速率。柠檬酸的溢出代谢是黑曲霉特有的遗传和生化机制与培养条件共同起作用的结果。 引起溢出代谢的原因包括以下三个方面： Glc G-6-P (PFK) CTA ,NH4 I + A FDP PYR OAA AcCoA CTA CAA ICA α- KG (PC) (CS) (KD) 黑曲霉中柠檬酸的代谢溢出 ② 翻译起始的概率的调节 某些酶的遗传控制也能够发生在翻译水平，被称为转录后的调节。这种调节机制用来控制一个完整的mRNA分子被翻译的次数。 2.2 异常蛋白质的降解 异常蛋白质通常是指在胞内并不能累积到它们对应的正常蛋白质的水平（浓度）的蛋白质，异常蛋白质的降解与营养的供应无关，即使在微生物迅速生长时也会发生。 这些异常蛋白质包括：由无意义突变