中药新药研究思路.ppt

? 编号 组 别 动物数(只) 痛阈提高百分率（%） ? 15min 30min 60min 90min 1 白芷醇提液 10 22.16 49.01 67.03 56.08 ? 2 白芷醇提后水提液 10 -3.41 9.23 15.72 4.72 ? 3 白芷挥发油 10 12.06 23.02 7.26 15.76 ? 4 原工艺提取液 10 11.31 26.91 99.15 42.94 ? 5 元胡止痛片 10 18.73 46.22 110.42 53.25 ? 6 全方汤剂 10 24.76 75.14 88.42 74.10 ? 7 延胡索醇提液 10 5.79 33.53 72.00 64.89 ? 8 延胡索醇提后水提液 10 15.34 9.10 23.47 17.04 ? 9 延胡索醇提液+白芷醇提液 10 21.42 132.04 124.14 84.01 ? 10 （延胡索+白芷）醇提液 10 59.67 164.54 138.01 94.56 ? 11 （延胡索+白芷）醇提后水提液 10 8.32 22.45 26.82 11.08 ? 12 白芷提油后醇提液 10 15.05 52.19 78.49 48.15 ? 13 （白芷[提油后]+延胡索）醇提液 10 25.36 149.21 132.64 71.28 ? 14 （白芷[提油后]+延胡索）醇提液+白芷挥发油 10 22.66 153.90 122.75 82.03 ? — 阳性对照组 10 36.84 211.28 180.29 58.30 ? — 阴性对照组 10 20.32 7.58 10.14 25.24 ? 各种提取液对小鼠痛阈提高百分率的影响 结果分析 关于水提与醇提 I．全方醇提液优于全方水提液； Ⅱ．醇提液是有效的； Ⅲ．醇提后的药渣再水煎，水煎液无效。 在不考虑白芷挥发油的前提下，以醇提为优，药渣不必再水煎 关于合提与分提 I．合提效果优于单味药分别提取， Ⅱ．全方混合提取与单味药分别提取后再混合无显著性差异 为简化工艺，适于大生产，应选择全方合提的工艺。 关于白芷挥发油 Ⅰ．本处方剂量白芷挥发油无效；Ⅱ．白芷提油前后，其醇提液药理作用变化不大； Ⅲ．白芷提取挥发油后药渣再与延胡索合用醇提取，此提取液与提取液再加入挥发油两者药理作用无显著性差异。 挥发油对本处方贡献不大 确定工艺路线为： 全方 乙醇回流 提取液 回收乙醇 浓缩液 除杂 药液 喷 雾干 燥 喷干粉 制粒 压片 分散片 3、工艺条件的确定 （1）提取工艺条件筛选 提取方法比较 方法 延胡索乙素含量（mg/g） 欧前胡素含量(mg/g) 干膏收率（%） 回流 0.39 0.66 14.31 渗漉 0.37 0.63 12.84 回流提取欧前胡素、延胡索乙素含量均高于渗漉提取，干膏收率二者差别不大，故选择提取方法为回流提取。 评价指标 转移率 回流提取条件筛选 A 白芷药材粉碎度考察 方中延胡索质坚硬，溶媒不易渗透，必须打成粗粉投料。 而白芷既可以饮片投料，也可以粗粉投料，因此，考察了白芷饮片与粗粉投料的区别，以欧前胡素含量、干膏收率为指标进行评价。 粉碎度 欧前胡素含量 (mg/g) 干膏收率（%） 饮片 0.62 14.16 粗粉 0.63 17.23 白芷药材粉碎度考察 结果表明饮片与粗粉提出欧前胡素量差别不大，但粗粉出膏率大，提取杂质也多，导致服用量增加，故选择饮片投料为佳。 B 浸泡时间考察 因全方采用醇提的工艺，乙醇不易渗入药材内部，尤其是延胡索质坚硬而致密，溶媒更加不易穿透，影响提取效率，因此有必要进行浸泡时间的考察。 以全部药材透心时间计，浸泡时间为2小时。 C 醇提条件考察 在影响醇提的因素中，醇浓度、醇用量，提取次数、时间为重要的4 个因素。 醇浓度须单独筛选； 乙醇用量、提取次数、提取时间可采用L9(34)正交表进行试验。 水 平 因 素 乙醇浓度（%） 1 60 2 70 3 80 乙醇浓度的选择 70%乙醇提取效果最好。 思考：若80%的效果最好呢？ 白芷、元胡醇提工艺正交实验因素水平表 水 平 因 素 空白 A 加醇量（倍） B 提取时间（h） C 提取次数（次） D 1 3 0.5 1 2 5 1.0 2 3 7 1.5 3 以延胡索乙素、欧前胡素含量、干膏收率为评价指标，权重系数分别取0.5、0.3、0.2进行综合评价。 实验号 列 号 评价指标 综合评分 A B C D 延胡索乙