遗传性大疱性表皮松解症诊疗指南.doc

遗传性大疱性表皮松解症诊疗指南 概述 大疱性表皮松解症（hereditary epidermolysis bullosa），又名半桥粒大疱性表皮松解症、遗传性大疱性表皮松解症，是一大类机械性大疱性皮肤病。其临床特征是皮肤或黏膜受到轻微外伤或摩擦后出现皮肤水疱。致病机制是表皮角蛋白或真表皮间锚定蛋白的基因缺陷导致的皮肤结构改变。其临床特点包括皮肤脆性增加和创伤后水疱形成。组织病理均表现为表皮内/下疱，无炎症细胞浸润。EB可以根据皮肤分离的位置分为3大类，单纯型EB（水疱位于表皮内），交界型EB（水疱位于透明板和基底膜带中央）和营养不良型EB（水疱位于致密板下）。 病因和流行病学 大部分单纯型EB为常染色体显性遗传，是由KRT5和KRT14基因发生显性负性错义突变导致的，基因编码表达于表皮基底层的角蛋白。基因突变影响位于角蛋白分子中心α螺旋结构棒状结构的开始（N-末端结构域）或末端（C-末端结构域）保守区，抑制角蛋白纤维尾对尾聚合并导致细胞骨架严重破坏，导致对摩擦应力的表皮脆性以及临床表型的发生。编码网蛋白的PLEC1基因突变可导致肌营养不良性和幽门闭锁性单纯型EB。桥粒斑蛋白（desmoplakin，DSP）基因发生功能丧失性基因突变可以导致常染色体隐性遗传性致死性皮肤棘层松解性EB（lethal acantholytic epidermolysis bullosa，LAEB）的发生。营养不良型EB分为常染色体显性遗传（dominant DEB，DDEB）或隐性遗传（recessive DEB，RDEB），是由编码Ⅶ型胶原α-1链的COL7A1基因发生突变所致。Ⅶ型胶原是位于表皮基底膜（BMZ）致密层下的锚原纤维的主要组成成分。交界型EB包括一组常染色体隐性疾病，大多数病例由层粘连蛋白-332基因（LAMA3、LAMB3和LAMC2基因）常染色体隐性突变导致，该突变引起位于BMZ的透明层和上致密层中的锚丝结构缺陷。此外，交界型EB的罕见变异型与编码半桥粒蛋白胶原XVII型（COL17A1）、整合素α-6和整合素β-4的基因（ITGB4和ITGA6基因）发生基因突变相关。遗传性大疱性表皮松解症的所有类型和亚型都很罕见，在美国，其总发病率大约为1/53 000，患病率大约为1/125 000。一些欧洲国家的数据也类似。所有种族均可患病，无性别差异。 临床表现 大疱性表皮松解症出生即起病，临床表现的轻重与疾病亚型相关。临床表现为手部、肘部、膝及足部和其他容易摩擦的部位或周身出现水疱或大疱。可以出现口腔黏膜水疱或溃疡，导致吞咽困难和声音嘶哑。部分患者伴有斑驳性色素异常、秃发、掌跖角化过度、牙釉质缺陷、甲增厚和甲营养不良。其他损害包括反复瘢痕形成导致的指端残毁、贫血、骨质疏松、肌肉萎缩、心肌病、耳聋。部分亚型晚期可伴发基底细胞癌、鳞状细胞癌及恶性黑色素瘤。 1.单纯型大疱性表皮松解症（epidermolysis bullosa simplex，EBS） （1）泛发型单纯型大疱性表皮松解症（K?ebner型）：为常染色体显性遗传，发病率为1:500 000。患者出生后或不久即开始发病。临床表现为手部、肘部、膝及足部和其他容易摩擦的部位发生水疱、大疱和粟丘疹。尼氏征阴性，黏膜和指甲正常。皮疹夏季严重，冬季缓解。患儿的生长发育情况一般正常。 （2）局限型单纯型大疱性表皮松解症（Weber-Cockayne型）：为EBS中最常见的一型，常染色体显性遗传。皮疹表现为局限于手足部位的反复发作的水疱或大疱。夏季加重，冬季缓解，可伴掌跖角化。常见掌跖多汗。婴儿可能出现口腔黏膜水疱或溃疡，通常随年龄增长而消退。头发和牙齿正常，甲营养不良的情况少见，程度较轻。水疱愈合后不留瘢痕和粟丘疹。 （3）Ogna型单纯型大疱性表皮松解症：为常染色体显性遗传，仅发生于挪威和德国。表现为泛发性的青紫和出血性水疱。 （4）疱疹样型单纯型大疱性表皮松解症（EB herpetiformis）：为常染色体显性遗传。临床表现类似疱疹样皮炎，出生时即有全身严重的水疱，呈血性，排列成环，皮损愈合后有粟丘疹形成。可有口腔黏膜受累、掌跖角化过度和甲营养不良。 （5）斑驳色素型单纯型大疱性表皮松解症（EBS with mottled pigmentation，EBS-MP）：儿童早期出现肢端大疱，季节性发作，大疱通常为血性，斑状色素沉着分布在腋下、肢端或下腹部，表现为2～5mm大小的色素增加和色素减退斑。可有伴点状掌跖角化和甲营养不良。 （6）单纯型大疱性表皮松解症伴肌营养不良（EBS with muscular dystrophy，EBS-MD）：与迟发性神经肌肉疾病伴发，常为常染色体显性遗传。 2.营养不良型大疱性表皮松解症（epidermolysis bullosa dystrophi