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O6-methylguanine-DNA methyltransferase 的半胱氨酸巯基接受甲基后自身永久失活，“舍己救人”的典范 Recombinational DNA repair / error-prone repair is activated when injury is severe 重组修复模型 Recombinational DNA repair has the same mechanism of DNA recombination during meiosis 双链断裂修复（Double strand break repair） 应急反应导致大量基因表达，部分参与易错表达 Diseases with impaired DNA repair systems 切除修复缺损 着色性干皮病 (Xeroderma Pigmentosum Xp) 错配修复缺损 遗传性非息肉结肠癌 (Hereditary Nonpoly- posis Colorectal Cancer, HPCC) Brca1/Brca2基因缺损 乳腺癌高发 着色性干皮病 (Xeroderma Pigmentosum) * * * * * * * * DNA修复DNA Repair 由于染色体DNA在生命过程中占有至高无上的地位，DNA复制的准确性以及DNA日常保养中的损伤修复就有特别重要的意义。 一个细胞通常只含有一套或两套基因组DNA，损伤的蛋白质和RNA分子可以通过DNA密码信息很快被替代，但DNA分子自身是不能被替代的。维持DNA分子中信息的完整性是细胞必须要做的事，由DNA修复系统执行。 DNA可能由于某些作用而受损伤，有些是自发的，有些是环境因素造成的，DNA复制过程也有可能因错配碱基导致遗传信息的损伤。 DNA的损伤修复 突变与癌 (Mutation Cancer) 突变诱因 (Mutagens) 修复机制 (DNA repair systems) 修复系统缺损与疾病 (Diseases caused by impaired DNA repair systems) Mutations are linked to cancer A permanent change in the nucleotide sequence of DNA is called a mutation （在核酸序列上发生的永久性的变化叫突变）。 In mammals，there is a strong correlation between the accumu-lation of mutations and cancer。 Mutation, Mutant, Mutagenesis, Mutagen, Mutein (Mutain) 突变可能涉及一个碱基对被另一个碱基对所替代—替代或取代突变（substitution mutation），或者插入或缺失一个或多个碱基对—插入突变或缺失突变（insertion mutations or deletion mutations）。如果突变影响的是非必须DNA或不影响一个基因的功能，这样的突变被称为沉默突变（silent mutation）。很少发生突变造成生物学优势，然而，大多数突变是有害的。 Mutagens 化学诱变因素: 烷化剂、亚硝酸、嵌入剂； 物理诱变因素: 电离辐射(UV、X射线、?射线等宇宙射线)； Chemical and physical factors causing DNA injury 苯并芘 Formation of thymine dimer by UV 紫外线可使DNA分子中同一条链上两个相邻的胸腺嘧啶碱基之间形成二聚体（TT），两个T以共价键形成环丁烷结构。 DNA repairs systems 错配修复 (Mismatch repair) 碱基切除修复(Base-excision repair) 核苷酸切除修复 (Nucleotide-excision repair) 直接修复 (Direct repair，光复活) 重组修复与易错修复(recombination and error-prone repair) 应急反应（SOS response) Enzymes involved in DNA repair systems of E coli 大肠杆菌中错配修复主要依靠甲基化识别机制 大肠杆菌DNA复制过程中的甲基化 Base Modifica