巨噬细胞专题宣讲.ppt

巨噬细胞;What I know about macrophages ;巨噬细胞简介 巨噬细胞活化 巨噬细胞生物学功能 巨噬细胞的异质性 巨噬细胞的表面受体 巨噬细胞在先天免疫中的作用 病原体的结局;一、巨噬细胞简介;末梢血中的单核细胞（monocytes）落户于组织之后成为巨噬细胞（macrophage） ，执行“清道夫”的功能----清除死亡细胞碎片和异物抗原，通常将单核细胞和巨噬细胞统称为单核巨噬细胞。在病原微生物入侵时，局部组织中的巨噬细胞被活化并吞噬，消灭“来犯之敌”。此外，巨噬细胞还能够将所吞噬的外来抗原进行有效处理，将其中的抗原肽递呈给T淋巴细胞。 ;不同的组织中的巨噬细胞被冠以不同的名称 ;二、巨噬细胞的活化受过刺激或免疫致敏过的巨噬细胞与定居的巨噬细胞不同。活化后的巨噬细胞具有较强的促炎症和细胞毒能力，而静止巨噬细胞杀菌活性有限。;经典活化 II型活化 ;经典细胞的活化需要两个信号;II型活化;三、巨噬细胞的生物学功能; 可经受体介导吞噬异物，杀伤和清除细菌、病毒及损伤、衰老的红细胞 ，故巨噬细胞又有清道夫(scavenger)之称，巨噬细胞也是细胞免疫的重要效应细胞，能有效杀伤胞内寄生菌和肿瘤细胞。此外巨噬细胞在抗体存在下可发挥ADCC作用,参与肿瘤免疫和抗病毒免疫。 ;;巨噬细胞是一类重要的炎症细胞，具有趋化作用，可定向转移至炎症部位集中，加强局部炎症反应，杀灭、清除炎症部位的病原体及异物等，同时，巨噬细胞分泌IL-1（内源性致热源），作用于体温调节中枢，引起发热，进一步加强全身和局部的炎症。;在特异性免疫中，激活的巨噬细胞可分泌多种细胞因子，发挥免疫调节功能。IL-1:激活血管内皮细胞，加强局部免疫应答及炎症反应，引起发热并促进IL-6的产生。 IL-8:趋化作用和激活中性粒细胞，增强效应细胞功能。TNF-α:激活血管内皮细胞，增加血管通透性，导致补体和细胞进入组织及淋巴结。IL-6:激活淋巴细胞，促进抗体产生引起发热。TNF-γ:激活NK细胞和CTL,增强免疫应答。此外巨噬细胞还可分泌IL-3、PGF2a、GM-CSF、G-CSF和M-CSF等因子。;;; 四、巨噬细胞的异质性;五、巨噬细胞的表面受体; (1) 甘露醇受体(mannose receptor,MR): 存在于所有组织巨噬细胞上，血中单核细胞无，通过多糖识别区与病原体表面含甘露糖或岩藻糖结构相结合，随后吞入，MR在消除细菌、酵母菌和某些原虫中有重要作用。;;（2）“清道夫”受体：分SR-A、SR-B和SR-C三类。SR-A的I、II型可结合，去除血浆中细菌内毒素LPS的脂质A，新近发现SR-A中一种新的MARCO型受体，它能与大肠杆菌和金黄色葡萄球菌结合，这类受体主要存在于脾和淋巴结的巨噬细胞上。SR-B通过CD36分子介导，可消除恶性疟原虫感染的红细胞、细胞凋亡的中性粒细胞，SR-B亦可作为鼻病毒的受体。 ;（3）其他：CD14通过血清中LBP与细菌LPS结合，白细胞整合素CD11b/CD18（亦称CR3或Mac-1）能识别许多病原体组分。;六、巨噬细胞在先天免疫中的作用; 1、巨噬细胞吞噬清除病原体的过程  2、巨噬细胞抑制吞入胞内的病原体复制的机制 3、巨噬细胞的细胞毒活性。; 巨噬细胞通过其表面PRR识别病原体表面的PAMP，当PRR与PAMP结合后，巨噬细胞膜在肌动蛋白细胞骨架的介导下发生变形运动，包绕病原体或病原体感染的靶细胞形成吞噬小体(phagosome),吞噬小体再与胞浆中的溶酶体融合，形成吞噬溶酶体(phagolysosome)，进而将病原体或靶细胞消化，杀伤病原体。;;（1）、巨噬细胞吞噬溶酶体的低PH和低营养状态不利于病原体的生长。（2）、巨噬细胞产生毒性物质。（3）、巨噬细胞可产生微生物静态效应分子，抑制巨噬细胞内病原体的复制，但另一方面这种作用可以导致病原体潜伏性（隐性）感染。;（二） 巨噬细胞清除凋亡细胞的作用;（三） 巨噬细胞的炎症调节作用;（四） 巨噬细胞的组织修复作用;七、病原体的结局; 病原体被组织中巨噬细胞捕获、吞噬和破坏，感染不形成。 病原体若克服或逃避天然免疫中的即刻免疫应答，巨噬细胞受病原体刺激后分泌多种细胞因子，它们在天然免疫的早期免疫应答中重要的组成部分。 病原体如仍未被消灭，则巨噬细胞摄入的病原体经处理加工和递呈给特异性T or B细胞，诱发特异的获得性反应。;谢谢！！