新药的药理、毒理学研究药效学研究_1.pptxVIP

《药事管理学》（第二版）第五章 药品注册管理第二节 药物临床前研究目 录一、新药的药学研究二、新药的药理、毒理学研究三、药物临床前研究的要求一 、新药的药学研究 还包括原药材的来源、加工及炮制、纯化等 还包括菌毒种、细胞株、生物组织等起始材料的 来源、质量标准、保存条件、生物学特征、遗传稳定性及免疫学的研究等为申请药品注册而进行的药物临床前研究，包括：药物的合成工艺、提取方法、理化性质及纯度、剂型选择、处方筛选、制备工艺、检验方法、质量标准、稳定性，药理、毒理、药代动力学等中药制剂生物制品一 、新药的药学研究 药物化学研究 — 新药研究的首要工作包含药物的理化性质、工艺流程研究等 目的研究新药的化学结构与理化性质之间的关系，为药物的制备、分析检验、使用、保存、剂型选择等提供理论依据制定中药有效成份或有效部位的提取、分离、层析方案，利用红外、紫外、气相色谱、高压液相、磁共振等仪器确定其结构和有效成份提供经济有效的药品制备工艺流程，以提高产量、降低成本为药理、药代动力学提供依据一 、新药的药学研究 新药的理化性质研究 理化性质研究包括性状分子式结构式解离度PH值物理常数（熔点、沸点、冰点等）渗透压络合物一 、新药的药学研究 新药的工艺流程研究 报审工艺流程项目的要求包括：制备路线、反应条件、生产工艺、精制方法抗生素的菌种、培养基化学原料规格动植物原料来源、学名、药名或提取部位制剂的处方、工艺条件和精制过程复方制剂处方依据，辅料规格标准、来源等 新药稳定性研究主要包括化学稳定性、物理稳定性、微生物稳定性二 、新药的药理、毒理学研究 药效学研究内容：主要药效学研究、一般药理研究、有关复方制剂研究通过研究和观测，达到确定新药的治疗作用及一般药理作用，为新药临床试验提供可靠依据主要药效学研究根据新药的不同药理作用，按该类型药品评价药效的研究方法和判断标准进行具体原则：新药的主要药效作用应根据体内外两种以上试验方法获得证明药效学研究的各项试验，应有空白对照和已知药品对照应用两种以上剂量及给药方法溶于水的物质应作静脉注射二 、新药的药理、毒理学研究 药效学研究一般药理研究包括神经系统、心血管系统、呼吸系统的药理研究有关复方制剂研究复方制剂中多组份对药效或不良反应影响的研究具体工作：观测生理功能的改变观测生化指标的变化观测组织形态的改变二 、新药的药理、毒理学研究 药代动力学研究主要研究内容：药品的吸收速率、吸收程度、在体内器官的分布和维持情况以及排泄的速率和程度等方面目的：优选给药方案，发挥药物的最佳疗效或减小毒副作用二 、新药的药理、毒理学研究 毒理学研究全身性用药的毒性试验急性毒性试验观察一次给药后动物产生的毒性反应并测定其半数致死量（LD50）长期毒性试验观察动物因连续用药而产生的毒性反应、中毒时首先出现的症状及停药后组织和功能损害的发展和恢复情况内容：全身性用药的毒性试验、局部用药的毒性试验、特殊毒理研究、药物依赖性试验二 、新药的药理、毒理学研究 毒理学研究局部用药的毒性试验皮肤用药进行完整和破损皮肤的毒性试验以及皮肤致敏试验滴鼻剂和吸入剂进行呼吸道（包括肺部）的局部刺激性和毒性试验滴眼剂观察对眼结合膜和眼球的刺激作用局部作用于直肠、阴道的制剂进行作用部位的刺激性及局部毒性试验二 、新药的药理、毒理学研究 毒理学研究特殊毒理研究致突变试验a.微生物回复突变试验；b.哺乳动物培养细胞染色体畸变试验；c.体内试验生殖毒性试验 a.一般生殖毒性试验；b.致畸胎试验；c.围产期毒性试验致癌试验药物依赖性试验属于下列情况之一需做药物依赖性试验：与已知人体对其有依赖性作用的药物的化学结构有关的新药作用于中枢神经系统的新药如镇痛药、抑制药、兴奋药三 、药物临床前研究的要求执行有关管理规定，其中安全性评价研究必须执行《药物非临床研究质量管理规范》（GLP）从事药物研究开发的机构必须具有与试验研究项目相适应的人员、场地、设备、仪器和管理制度；所用试验动物、试剂和原材料应符合国家有关规定和要求，并保证所有试验数据和资料的真实性单独申请药物制剂所使用的化学原料药及实施批准文号管理的中药材和中药饮片，必须具有药品批准文号、《进口药品注册证》或《医药产品注册证》，该原料药必须通过合法途径获得；所用原料药不具有药品批准文号、《进口药品注册证》或《医药产品注册证》的，必须经国家药品监督管理部门批准申请人委托其他机构进行药物研究或进行单项试验、检测、样品的试制等，应与被委托方签订合同并在申请注册时予以说明。申请人对申报资料中的药物研究数据的真实性负责