抗体医疗讲义课件.ppt

抗体医疗讲义;可变区（variable region, V区） 恒定区（constant region, C区）;可变区和恒定区 免疫球蛋白轻链和重链中靠近N端氨基酸序列变化较大的区域称为可变区(variable region，V)，分别占重链和轻链的1／4和1／2，此区域氨基酸排列顺序随抗体特异性不同而变化； 靠近C端氨基酸序列相对稳定的区域，称为恒定区(constant region，C区)，分别占重链和轻链的3／4和1／2。;V 区中，某些位置的氨基酸的组成和排列顺序变化频率更高，这些区域称为超变区。;框架区（framework regions，FRs） V区中，高变区以外的区域，氨基??的组成和排列相对稳定，称为框架区 框架区不与抗原直接结合，但能维持高变区结构的稳定性。 ;;;免疫球蛋白的其他结构成分;Ig的功能区 ;1 、 V H 和 V L ——抗原结合的部位 2 、 C L 和 C H 1 ——同种异型遗传标志所在 3 、 （IgG） C H 2 和 （IgM ）C H 3 ——补体结合位点 4 、 (IgG) C H 2和CH3——通过胎盘和粘膜 5、 （IgG）C H 3 及（ IgE ）C H 2 和 C H 3 ——Fc 受体结合位点 ;6、抗体的异质性 抗体中免疫球蛋白的不均一性 两方面： 三类：;1)同种型(isotype) 存在于同种抗体分子中的抗原表位称为同种型。是同一种属所有个体Ig分子共有的抗原特异性标志。为种属型标志，存在于Ig C区。包括Ig的类和亚类、型和亚型。;类 在同一种属的所有个体内，Ig重链C区所含抗原表位不同，据此可将Ig分为五类: IgA,IgD,IgE,IgM,IgG 亚类 同一类免疫球蛋白其重链的抗原性及二硫键的数目和位置不同，据此可以将Ig又可以分为亚类 型 根据轻链C区抗原性的不同，将Ig分为κ和λ两型 亚型 λ型有λ1-4四个亚型; （1）类和亚类（根据H链的抗原性不同） IgG —γ(gamma) IgA — α(alpha) IgM — μ(mu) IgD — δ(delta) IgE — ε(epsilon) ;类;亚类; （2）型和亚型(根据轻链C区抗原特异性不同分型) 型 κ(kappa)型 λ(lambda)型 亚型(λ链)： OZ(+) (或λ1) ：第190位(亮氨酸) OZ(-) (或λ2) ：第190位(精氨酸) Kern(+)(或λ3) ：第154位(甘氨酸) Kern(-)(或λ4) ：第154位(丝氨酸);2)同种异型(allotype) 同一种属但不同个体来源的抗体分子也具有免疫原性的不同，也可刺激机体产生特异性免疫应答。为个体型标志，存在于Ig C区。是Ig的遗传标志。;3)独特型( idiotype．Id) 即使是同一种属、同一个体来源的抗体分子，主要由于其CDR区的氨基酸序列的不同，可显示不同的免疫原性，称为独特型，是每个免疫球蛋白分子所特有的抗原特异性标志.;二、免疫球蛋白的分类;IgG;功能;ADCC（Antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity）抗体依赖细胞介导的细胞毒作用 IgG 或IgA 与靶细胞结合后其Fc 段和携带FcγR的效应细胞（NK cells 、Mф和PMN）或FcαR的效应细胞（PMN）结合，释放穿孔素或颗粒酶导致靶细胞溶解或凋亡。;IgM 特点 占血清Ig总量的5-10% 五聚体，分子量最大(900 kd)，又称巨球蛋白 半衰期 5天 存在形式:分泌性 — 血清中；膜结合性 — B细胞表面 效价高 新生儿最早合成的Ig——感染早期诊断 初次免疫应答产生的 Ig —血清中特异性IgM 水平增高提示有近期感染;;功能; IgA 特点 占血清Ig含量的10～15% 半衰期 5.8天 IgA 分两型，即血清型和分泌型 血清型 IgA 主要为单体形式存在血清中 分泌型 IgA 为二聚体形式存在唾液、泪液、初乳、呼吸道和肠道分泌液中，称 SIgA ;分泌型 IgA的生成过程;Origin of Secretory Component of sIgA;功能 SIgA 是黏膜局部抗感染的重要因素，也有中和毒素的作用。 婴儿可从母乳中获得 SIgA ，这是一种重要的自然被动免疫。 能通过 Fc 段同多种细胞表面的 Fc γ R结合，从而发挥ADCC作