总论药物的杂质分析课件.ppt

检查时以铅为代表 ChP2010 收载三种检查方法 第一法 硫代乙酰胺法 第二法 炽灼后的硫代乙酰胺法 第三法 硫化钠法 2. 方法 1. 原理 CH3CSNH2+ H2O CH3CONH2 + H2S H2S + Pb2+ pH3.5 PbS + 2H+ 适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物，最常用的方法 第一法 硫代乙酰胺法 2. 方法 对照法 S R 操作要求： 平行操作 白色背景 比较浊度 应用实例 H2O至 25 mL 放置 2’ 硫代乙酰胺 2mL 醋酸盐缓冲液（pH 3.5） 2mL 供试 对照 水解条件、最佳浊度 硝酸铅 供试 对照 葡萄糖0.1g 标准铅2mL 增加第3支比色管： 如该比色管中显出的颜色浅于对照管，按第二法重新检查 操作要点强调 供试 对照 比浊 供试 对照 1 2 1 2 1 2 供试+对照 3 3 供试+对照 3 供试品若有色： 调节两管颜色一致（外消色法） 供试 对照 加入稀焦糖溶液 3. 干扰的排除 H2S Fe3+ 弱酸性 S 混浊，对比色有影响 排除 Fe3+ Fe2+ Vc或 盐酸羟胺 供试品若有微量Fe3+ 适用于含芳环、杂环以及难溶于水、稀酸及乙醇的有机药物。 第二法 炽灼后的硫代乙酰胺法 原理 重金属游离, 再加盐酸转化为 溶于水的氯化物，再按第一法检查 炽灼破坏 基本等同于第一法 应用实例 缓缓炽灼 放冷 H2SO4 0.5-1.0mL 炭化 加热 HNO3 500-600℃ H2SO4 除尽 放冷 完全灰化 蒸干 HCl 2mL 水15mL 中性 按第一法检查 蒸干 氨试液 供试液 黄连上清丸 对照液 注意事项强调 用配制供试液的试剂做空白试验，消除硫酸、硝酸、盐酸和氨试液等试剂可能夹带的重金属对测定的干扰 灼烧样品时，温度必须控制在500～600℃ 加入硫酸和硝酸可促使有机物完全分解,且必须加热挥尽硫酸和硝酸，否则影响测定 第三法 硫化钠法 适用于溶于碱性水溶液而难溶于稀酸或在稀酸中即生成沉淀的药物。 稀酸 1. 原理 2. 方法 对照法 S R 第一法 第二法 第三法 共同点 限量检查、对照法、比浊 pH条件 醋酸盐缓冲液（3.5） NaOH 显色剂 硫代乙酰胺 硫化钠 特殊 处理 500-600 ℃炽灼 适用 范围 溶于水、稀酸和乙醇 含芳环、杂环及不溶于水,稀酸和乙醇 溶于碱不溶于酸 ChP JP USP BP 古蔡氏法 ? ? ? Ag-DDC法 ? ? ? 次磷酸法 ? 各国药典砷盐检查法比较 砷盐检查法 ★意义 三价砷盐毒性极强，多由药物生产过程中所使用的无机溶剂引入。《中国药典》规定了砷盐限量检查项目，如阿胶中砷盐含量不得过3ppm，黄连上清丸中砷盐含量不得过2ppm。 （一）古蔡氏法 1.原理 (黄色～棕色) 有机破坏 2.方法 （平行操作） H2O 至28ml Zn 2g 放置 10′ 供试液 对照液 1 HCl 5ml 2 KI 5ml 3 SnCl2 5滴 4 Pb(Ac)2 棉花 5 HgBr2 试纸 6 45′ 25～40℃ 7 比较砷斑 8 立即观察 结果判断 样品溶液 标准砷溶液 样品