抗磷脂综合征课件.pptVIP

抗磷脂综合征;已完成的研究;;历史回顾;抗磷脂抗体概念的演变;流行病学 ;可能的发病机制;;抗磷脂抗体很可能通过多种机制参与血栓形成的发生，当血小板、内皮细胞、滋养层细胞活化或凋亡时，带负电荷的磷脂酰丝氨酸从细胞膜内侧移行到原本电中性的细胞膜外侧。之后，循环中的β2GPI与磷脂酰丝氨酸结合，然后抗磷脂抗体与β2GPI二聚体结合。 抗磷脂抗体与β2GPI二聚体结合后，能激活胞外补体系统；C5a和抗磷脂抗体可能通过结合膜表面C5a和β2GPI受体，促发胞内信号转导；进而招募和活化炎症效应细胞，包括单核细胞、中性粒细胞以及血小板，导致释放促炎症因子，如肿瘤坏死因子（TNF）、氧化剂、蛋白酶等，诱导出现血栓前状态。能与β2GPI结合蛋白偶联，并将偶联信号从细胞膜传导至细胞核的受体仍未明确，而且不同细胞中介导信号转导的受体也可能存在差异。目前认为可能的信号转导膜受体包括载脂蛋白ER2′（低密度脂蛋白受体超家族成员）、膜联蛋白A2和Toll样受体。核因子κB和p38丝裂原活化蛋白激酶可能参与细胞内信号级联放大反应。 ;;N Engl J Med 2013;368:1033-44.;临床表现; APS的血栓临床表现 累及血管 临床表现 静脉 肢体 深静脉血栓;血栓性静脉炎 脑 中枢静脉窦血栓 肝脏 大静脉 Budd-Chaiaris综合证 小静脉 肝肿大;酶升高 肾脏 肾静脉血栓 肾上腺 中央静脉血栓;出血;梗死 Addisons病;肾上腺机能减退 肺 肺血管栓塞;毛细血管炎;肺出血;肺高压 大静脉 上/下腔静脉综合征 皮肤 网状青紫;皮下结节 眼 视网膜静脉血栓; 动脉 肢体 缺血;坏疽 脑 大血管 中风;短暂性脑缺血发作;Sneddons 综合征 小血管 急性缺血性脑病;多发性脑梗塞性痴呆 心脏 大血管 心肌梗塞;静脉搭桥术后再梗塞 小血管 急性 循环衰竭;心脏停搏 慢性 心肌肥厚;心律失常;心动过缓 肾脏 大血管 肾动脉血栓;肾梗塞 小血管 肾血栓性微血??病 肝脏 肝梗塞 主动脉 主动脉弓 主动脉弓综合征 腹主动脉 跛行 皮肤 指端坏疽;慢性下肢溃疡;类血管炎样斑 眼 视网膜动脉和小动脉血栓;*;*;实验室诊断;APS的分类;APS的分类标准（Sapporo修正标准）  （2006年Sydney-11th international APS）;标准的附注;Sydney-11th international APS的有一些观点;问题1-非APS分类标准的症状？;问题2-APS是独立的疾病？;问题3-针对凝血相关因子的抗体的意义？;Sydney-11th international APS的有一些观点;Case 1;CAPS 的分类标准Asherson，Lupus (2003) 12, 530–534.;CAPS发生前--血栓累及的部位;CAPS血栓累及的部位;;APS的妇产科表现; 在复发性流产的妇女中，抗磷脂抗体阳性比例在10％～４0％之间； 由于抗磷脂综合征而发生复发性流产的孕妇， 妊娠失败率高达９ ０ ％以上。而正常的生育年龄妇女检测结果的阳性率仅５％； 5%的女性 APS患者有异常妊娠史, 常伴有严重的妊娠并发症及不良的胎儿预后, 如胎儿宫内发育迟缓、 妊娠高血压综合征、 妊娠胆汁淤积综合征、 胎盘早剥、 胎盘功能减退、羊水过少等； ;抗心磷脂抗体是强效凝血活性物质， 激活血小板和促进凝血，导致血栓形成。由于蜕膜血管内血栓形成， 胚胎血供受阻，抑制胎儿发育，导致流产。 抗心磷脂抗体对于早期病理妊娠的影响是多方面的:抑制细胞滋养细胞分化为合体滋养细胞， 使胎盘性激素合成和分泌减少;抑制滋养细胞增殖及降低滋养细胞的种植能力， 干扰子宫动脉血管重铸等， 这些因素可以通过干扰细胞滋养