抗血小板药物概述课件.pptVIP

抗血小板药物概述;;血栓形成;血管内皮损伤;;抑制作用;抗血小板药物的分类;1 、环氧酶抑制剂—阿司匹林（Aspirin）; 花生四烯酸 PG过氧化物 TXA2;2、磷酸二酯酶抑制剂;抑制作用;1、双嘧达莫（dipyridamole，DPM）又名潘生丁（Persantin） 药理作用： （1）通过抑制血小板内磷酸二酯酶（PDE）的活性和抑制腺苷酸摄取，进而激活血小板腺苷酸环化酶使cAMP浓度增高，而cAMP又可抑制和阻止血小板内TXA2 的生成。;（2）此外它还可增强内源性PGI2 的活性，亦可诱发血管内膜释放PGI2 以减少血小板聚集。 **前列环素(PGI2)：具有抗血小板和舒张血管作用，故可防止血栓形成。前者的作用机制可能在于激活腺苷酸环化酶(AC)，而使血小板内cAMP浓度上升所致。 （3）它还能抑制红细胞和血管内皮对腺苷的摄取和代谢，使血管内皮中腺苷水平增加，从而激活腺苷酸环化酶，抑制血小板聚集。;抑制作用;药理作用： 西洛他唑是磷酸二酯酶Ⅲ（PDE Ⅲ）抑制剂，可抑制PDE活性阻碍环磷酸腺苷(cAMP)降解及转化，它抑制血小板聚集和直接舒张血管。可以使游离钙更多地变成钙的储存颗粒，使血小板惰性化抑制了血小板的一次聚集。此外，cAMP增多可以使血小板内TXA2生成减少，使ADP和5HT释放减少，从而使血小板的二次聚集量减少。;抑制作用;TXA2合成酶抑制剂--奥扎格雷Ozagrel;抑制作用;3、ADP受体拮抗剂;ADP受体;抑制二磷酸腺苷（ADP）与血小板受体P2Y1 和P2Y12的结合及继发的ADP介导的糖蛋白GPllb/llla复合物的活化; C)、磷脂酶C(PLC)：催化PIP2分解产生1,4,5-肌醇三磷酸（IP3）和二酰甘油（DAG）两个第二信号分子。是存在于胞浆膜上的一个关键酶。 D)、磷脂酰肌醇(PIP2):在G蛋白偶联受体的信号转导过程中起作用，在信号通路中胞外信号分子与细胞表面G蛋白耦联型受体结合，激活质膜上的磷脂酶C（PLC-β），使质膜上磷脂酰肌醇（PIP2）水解成1，4，5-三磷酸肌醇（IP3）和二酰基甘油（DAG）两个第二信使，使胞外信号转换为胞内信号。; E)、蛋白激酶C(PKC)：蛋白激酶C是G蛋白偶联受体系统中的效应物, 在非活性状态下是水溶性的，游离存在于胞质溶胶中，激活后成为膜结合的酶???蛋白激酶C的激活是脂依赖性的，需要膜脂DAG的存在，同时又是Ca2+依赖性的，需要胞质溶胶中Ca2+浓度的升高。当DAG在质膜中出现时，胞质溶胶中的蛋白激酶C被结合到质膜上，然后在Ca2+的作用下被激活。 ;;1、噻氯匹定（TCPD，ticlopidine，力抗栓）;药理作用： 选择性不可逆地修饰血小板ADP受体，抑制二磷酸腺苷（ADP）与受体的结合及继发的ADP介导的糖蛋白GPlllb/llla复合物的活化，因此可抑制血小板聚集。 还能通过阻断由释放的ADP引起的血小板活化的扩增，抑制其它激动剂诱导的血小板聚集。;抑制作用;药理作用： 可逆性作用于P2Y12 ADP受体，不发生构象改变，以抑制ADP介导的血小板活化和聚集。 与氯吡格雷的区别： 替格瑞洛为非前体药，无须经肝脏代谢激活即可直接起效，与P2Y12 ADP受体可逆性结合。;4、GP Ⅱ b／Ⅲa受体拮抗剂;血小板IIb/IIIa受体拮抗剂;血小板IIb/IIIa受体拮抗剂;阿昔单抗;凝血酶抑制剂-水蛭素（hirudin）;;抗血小板药物的应用原则;抗血小板药物个体化应用;抗血小板药物个体化应用的主要原则;;;谢谢