钙磷调节对CKDMBD的作用福.pptVIP

降低血磷，纠正低血钙，药物治疗用活性维生素D 在出现严重甲状旁腺功能亢进（HPT）的CKD 3-5D 期患者中，如果临床/药物治疗失败，建议进行甲状旁腺切除术。 充分的透析是任何治疗中贯穿始终的部分。 解说词： 口服磷结合剂主要通过结合食物中的磷，以减少胃肠道对磷的吸收，从而发挥降低血磷的作用。 常用的磷结合剂包括以下5大类：含钙磷结合剂（如醋酸钙、碳酸钙）；含铝磷结合剂（如氢氧化铝）；树脂类磷结合剂（如司维拉姆）；含镧磷结合剂（如福斯利诺）；含其他金属的磷结合剂等。 解说词： 接下来我们分别了解下各类磷结合剂具体有哪些特点。 首先我们来看下含钙磷结合剂，临床上常用的含钙磷结合剂包括，碳酸钙和醋酸钙。含钙磷结合剂有多年的使用经验，可有效降低血磷，价格便宜，剂型多样，不含有铝，因此不会导致含铝磷结合剂类似的神经毒性反应。但是由于含钙磷结合剂结合磷的能力有限，通常需要较大剂量才能有效控制血磷，因此会增加高钙血症的发生风险，增加转移性钙化的发生，还会抑制骨转化，导致无动力型骨病。同时由于其口感差导致患者依从性不好，影响治疗效果。 2009年改善全球肾脏病预后组织发布的《慢性肾脏病-矿物质和骨代谢紊乱临床实践指南》建议：对于持续存在或反复发作的高钙血症、动脉钙化、无动力型骨病和血清PTH水平持续过低的这四类患者应限制使用含钙磷结合剂。 解说词： 含铝磷结合剂由于能有效减少胃肠道对磷的吸收、价格便宜且不含钙，不会导致高钙血症，在上世纪七八十年代一度成为常用的降磷药物。常用的含铝磷结合剂包括：氢氧化铝和碳酸铝。但是含铝磷结合剂会经胃肠道吸收入血，长期使用会导致铝在神经系统、骨骼等器官的蓄积，导致痴呆、骨软化及难治性小细胞性贫血等严重的不良反应。因此，《慢性肾脏病-矿物质和骨代谢紊乱临床实践指南》建议，为了避免铝中毒，应避免在CKD3-5D期患者中长期使用含铝磷结合剂。 解说词： 为了避免含钙和含铝等一系列不良反应的发生，又研究出一种大分子化合物，即树脂类磷结合剂，主要有碳酸司维拉姆和盐酸司维拉姆。树脂类磷结合剂与含钙磷结合剂一样，能有效降低血磷，但由于其不含钙，不易引起高钙血症的发生。但是由于其结合磷的能力有限，常需要大量服药才能控制血磷，胃肠道等不良反应多见。并且树脂类磷结合剂会抑制脂溶性维生素的吸收，对于常需服用维生素D治疗继发性甲状旁腺功能亢进的慢性肾脏病患者，会降低维生素D的疗效。 http://cat.inist.fr/?aModele=afficheNcpsidt解说词： 含镧磷结合剂是最新一代不含钙的超强磷结合剂，其主要的药物是碳酸镧。碳酸镧中的镧离子与食物中的磷有高度的亲和力，可与磷结合形成可溶性极低的磷酸镧经粪便排泄，与磷的亲和力不会受胃肠道pH值的影响。碳酸镧起效迅速，常在一周内见效。镧对人体无毒性作用，同时患者对药物的耐受性良好。由于其磷结合能力强，服药片数大大减少，简化了给药方案，易于患者服用。 解说词： 福斯利诺?是新一代不含钙的超强磷结合剂，其主要成分是碳酸镧。镧是一种广泛存在于自然界和食物中稀有金属元素，正常人每日可经食物摄入微量的镧。 碳酸镧在胃肠道的酸性环境中，正三价的镧离子与碳酸根解离，与食物中的负三价磷酸根离子有高度的亲和力，形成不溶性的磷酸镧化合物。不溶性的磷酸镧经肠道排出体外，从而减少人体对食物中磷的吸收，发挥其降磷的作用。 碳酸镧作为磷酸根结合剂的活性，主要取决于上消化道中可溶性La3+的利用度，La3+与PO43-高度亲和形成高度不溶的磷酸镧，从而显著降低磷酸的吸收。其化学基础是La3+的离子结合，这种结合对氧供体配基有极高的亲和性，特别是羧基和磷酸根离子（10）。 磷酸结合剂为了发挥作用，必须在饮食中的大量磷酸盐被吸收之前，在胃和小肠上部的酸性环境中与其发生结合。 在生理pH范围pH 3～7下进行的体外试验表明，碳酸镧能与磷酸进行有效的结合。为了发挥活性作用，碳酸镧必须溶解并释放出其活性成分镧离子。虽然在pH 3～7范围内溶解度有限，但是溶解形成的少量的自由镧离子足以发挥结合作用，因为按照质量作用定律，当其与磷酸根结合并形成磷酸镧沉淀后，将继续溶解产生镧离子。 在pH 3-7条件下形成的游离镧离子水平较低，因此吸收进入全身循环系统的量有限。 Autissier V, Damment SJP, Henderson RA. Relative in vitro efficacy of the phosphate binders lanthanum carbonate and sevelamer hydrochloride. J Pharm Sci 2007;96:2818–2827. Fallingborg J, Christensen LA, Ingema