细胞生物学内膜系统结构和功能.pptVIP

返回 卵子 精子 顶体 精子细胞核 皮质颗粒 精子顶体反应 三 溶酶体与人类疾病 各类贮积症：贮积症（storage disease）是由于遗传缺陷引起溶酶体的酶发生变异，功能丧失，导致底物在其中大量贮积，进而影响细胞功能，常见的贮积症主要有以下几类。 台-萨氏综合征（Tay-Sachs diesease）：也叫黑蒙性家族痴呆症，溶酶体缺少氨基已糖酯酶A（β-N-hexosaminidase），导致神经节甘脂GM2积累，影响细胞功能，造成精神痴呆，2~6岁死亡。患者表现为渐进性失明、病呆和瘫痪，该病主要出现在犹太人群中。 II型糖原累积病（Pompe病）：溶酶体缺乏α-1,4-葡萄糖苷酶，糖原在溶酶体中积累，导致心、肝、舌肿大和骨骼肌无力。属常染色体缺陷性遗传病，患者多为小孩，常在两周岁以前死亡。 Gaucher病：又称脑苷脂沉积病,是巨噬细胞和脑神经细胞的溶酶体缺乏β- 葡萄糖苷酶造成的。大量的葡萄糖脑苷脂沉积在这些细胞溶酶体内,巨噬细胞变成Gaucher 细胞，患者的肝、脾、淋巴结等肿大，中枢神经系统发生退行性变化，常在1 岁内死亡。 矽肺: 二氧化硅尘粒（矽尘）吸入肺泡后被巨噬细内吞噬，含有矽尘的吞噬小体与溶酶体合并成为次级溶酶体。二氧化硅形成硅酸，其羟基与溶酶体膜的磷脂或蛋白形成氢键，导致吞噬细胞溶酶体崩解，细胞也被破坏，矽尘释出，后又被其他巨噬细胞吞噬，如此反复进行。受损或已破坏的巨噬细胞释放“致纤维化因子”，并激活成纤维细胞，导致胶原纤维沉积，肺组织纤维化。 肺结核： 结核杆菌不产生内、外毒素，也无荚膜和侵袭性酶。但是菌体外表含有硫酸脑苷脂能抵抗溶酶体水解酶，使结核杆菌在肺泡内大量生长繁殖，导致巨噬细胞裂解，释放出的结核杆菌再被吞噬而重复上述过程，最终引起肺组织钙化和纤维化。 类风湿性关节炎 患者溶酶体膜很易脆裂，其释放的酶导致关节组织损伤和发炎 。 四 过氧化物酶体 过氧化物酶体(peroxisome)又称微体(microbody)，是由单层膜围绕的、内含一种或几种氧化酶类的细胞器。存在于所以动物和多数植物细胞中。 异质性细胞器，一直把它看作某种溶酶体，Rhodin（1954）电镜下观察到，1970s(De Duve发现尿酸氧化酶同溶酶体酶及酸性磷酸酶分布相当一致，但也有例外，最后发现尿酸氧化酶和H2O2代谢相关酶单独存在于“H2O2 ”小体中），才逐渐确认过氧化物酶体的存在。 离心分离实验 ”溶酶体”中至少有一种非酸性水解酶-尿酸氧化酶。尿酸氧化酶 1.25g/cm3，线粒体 1.19g/cm3，溶酶体 1.20-1.24g/cm3。密度差异小，难分开？ 一次偶然：Triton WR1339 注射小鼠，其主要积累在溶酶体中，降低溶酶体浮力密度 (1.1-1.14g/cm3)。 酸性磷酸酶和过氧化氢酶的释放实验 　　用去垢剂（毛地黄皂苷）破坏细胞器，要加十倍量的去垢剂才能释放过氧化氢酶和尿酸氧化酶。 溶酶体和过氧化物酶体是不同细胞器，且它们的膜对去垢剂耐受性不同。 1 过氧化物酶体的形态结构 单层膜包裹的圆形或卵圆形小体 直径为0.2-1.7?m 中央常含有类核体,为尿酸氧化酶的结晶 2 过氧化物酶体中的酶 依赖于黄素(FAD)的氧化酶： 将底物氧化，并形成H2O2； RH2+O2 R+H2O2???? 过氧化氢酶：占过氧化物酶体总蛋白量的40％，为过氧化物酶体的标志酶，可将H2O2分解，形成水和氧气。 H2O2 + RH2 R + 2H2O. 过氧化物酶体中发现的主要酶类 酶 鼠肝 植物种子 植物叶 过氧化氢酶 + + + 尿酸氧化酶 + + + D-氨基酸氧化酶 + + - L-氨基酸氧化酶 ± + - L-α-羟酸氧化酶 + + + 乙醇酸氧化酶 + + + 脂肪酸β-氧化酶 + + - 柠檬酸合成酶 - + - 顺乌头酸酶 + - 异柠檬酸裂解酶 - + - 马来酸合成酶 - + - 马来酸脱氢酶 - + + 乙醛酸还原酶 + - + 乙醛酸转氨酶 - - + 　　说明：＋：存在，-；：不存在；空白：未测。 3 过氧化物酶体与溶酶体的区别 过氧化物酶体 4 过氧化物酶体的功能 动物细胞中的作用： 动物细胞（肝细胞或肾细胞）中过氧化物酶体可氧化分解血液中的有毒成分，起到解毒作用。 分解脂肪酸等高能分子向细胞直接提供热能，而不必通过水解 ATP的途径获得热能。 乙肝中过氧化物酶体中的乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶可使酒精转化为乙醛和乙酸，最后生成二氧化碳和水放出能量。 但过渡饮酒会伤害肝脏： 乙醇氧化产生的乙醛,可作为黄嘌呤氧化酶的底物而产生大量的超氧化阴离子(O2－)，O2－可引起肝细胞膜