羰基的亲核加成演示文稿.ppt

例 2： 副反应： 保护羰基，避免副反应发生： 消除反应 Favorski 重排 机理？？ * Favorski 重排机理 * 羟醛缩合反应（ Aldol缩合，醇醛缩合） 例： 醛或酮 b-羟基醛（酮） a, b-不饱和醛（酮） 醇(alcohol) 醛(aldehyde) 羟醛缩合、醇醛缩合 * 酸催化与碱催化的羟醛缩合对比 酸催化 碱催化 不对称酮 主要产物 主要产物 * 酸催化下的 羟醛缩合机理： 碱催化下的 羟醛缩合机理： * 叶立德（Ylid） 凡具有Y—C—结构的一类化合物（Y常为P、S或N） 总称为叶立德（ylid）。按带正电原子的不同可分别 称为磷叶立德、硫叶立德和氮叶立德等. + - 叶立德（Ylid）分类： * 磷Ylid（叶立德）制备 伯或仲卤烷 强碱 磷叶立德通常由三苯基膦和一个伯卤烷（或仲卤烷） 反应先生成季鏻盐，再用一个强碱处理而得。 * 叶立德与水很快作用，所以制备时必须防潮。 叶立德具有很强的亲核能力，尤其重要的是与羰基化合物的反应。 * 魏悌希反应（wittig） 磷叶立德与醛或酮加成，结果羰基的氧转移到磷上，亚甲基碳置换了羰基的氧。这个反应叫做魏悌希反应。 * 例1 例2 环外双键 魏悌希反应举例 * 魏悌希反应的历程一般认为，首先可能是叶立德碳对 羰基碳的亲核加成，中间产物受热消去(C6H5)3P=O 生成烯烃。 * 2, 羧酸衍生物与亲核试剂的反应 （1） （2） 消除反应 酰基碳上的亲核取代（加成-消除）反应 羧酸衍生物都含有羰基，能与亲核试剂如羟基、烷氧基、氨基等发生亲核加成反应(水解、醇解、氨解），反应结果是羧酸衍生物分子中的-X、RCOO-、-NH2、RO-作为离去基团被取代，历程如下： 亲核加成 * 在亲核取代反应中，酰氯的活泼性最大，酸酐次之。所以酰氯、酸酐在有机合成中常用为酰基化剂。 酰卤 酸酐 醛 酮 羧酸 ~ 酯 酰胺 ◆影响亲核反应活性的因素： ①R为吸电子基时,增加羰基正电性,利于亲核试剂进攻 ②R为给电子基时,降低羰基正电性,不利于亲核试剂进攻 ③羰基周围基团空间位阻越大，越不利于亲核试剂进攻 ④离去基碱性越弱越易离去： * 比较下列化合物在碱性条件下水解 反应的速率次序: ① a. CH3COOCH3 b.CH3COOC2H5 c.CH3COOC(CH3)3 d. CH3COOCH(CH3)2 e.HCOOCH3 COOCH3 COOCH3 COOCH3 COOCH3 NO2 Cl CH3 ② a. b. c. d. ① ② e＞a ＞ b ＞ d ＞ c a ＞ b ＞ d ＞ c * 曼尼期反应（Mannich反应）了解 简称曼氏反应，也称作胺甲基化反应，是含有活泼氢的化合物（通常为羰基化合物）与甲醛和二级胺或氨缩合，生成β-氨基（羰基）化合物的有机化学反应。一般醛亚胺与α-亚甲基羰基化合物的反应也被看做曼尼希反应。反应的产物β-氨基（羰基）化合物称为“曼尼期碱”（Mannich碱），简称曼氏碱。 　 3, 烯醇盐的反应 * * * * 季鏻盐用一个强碱处理，能使连接磷的一个α碳原子上的质子分离而形成亚甲基膦烷式的化合物，这个化合物的磷碳键具有很强的极性，因此具有内盐的性质.一般制得后不需分离，再加入其他反应试剂即可进一步反应。 * * * 26 羰基的亲核加成 羰基碳带部分正电荷 易受亲核试剂的进攻 一些常见的与羰基加成的亲核试剂 负离子型 相应试剂 亲核试剂 分子型 亲核能力 较强 强 不强 1 醛酮羰基的亲核加成 * 羰基与负离子型亲核试剂加成的两种形式 不可逆型（强亲核试剂的加成） 可逆型（一般亲核试剂的加成） 亲核加成 亲核加成 不可逆 可逆 * 醛酮与 RMgX 或 RLi 的加成 1o醇 2o醇 3o醇 * 醛酮与金属试剂加成的立体化学 —— Cram规则 Cram规则：羰基氧在S与M基团之间，试剂从S一边进攻。 Small Medium Large 2.5 1 手性碳 位阻大 Cram的解释 主要产物 * 非对映选择性 雷福尔马茨基( Reformatsky)反应--?-羟基酸的制备 ?-溴代酸酯与醛或酮在惰性溶剂中和锌粉作用生成有机锌 化合物(比格氏试剂活性低), 再与醛或酮的羰基发生亲核加成， 水解生成?-羟基酸酯，再水解得?-羟基酸。 ?-溴代酸酯 ?-羟基酸 如何制备?-溴代酸酯？ δ- Zn试剂 * 例： 有机锌试剂！！ BrZn----CH2COOC2H5 δ- * 醛酮与炔化物的加成 进一步应用 a－炔基醇 cis－烯基醇 trans－烯基醇 a－羟基酮 a, b－不饱和酮 * 醛酮与金属氢化物络合物的反应 1o醇 2o醇 机理 理论用量: L