慢性骨髓性白血病移植-大阪立大学大学院医学研究科.pdf

同種造血幹細胞移植についての説明（慢性骨髄性白血病） １．慢性骨髄性白血病の治療について 慢性骨髄性白血病は、慢性期の間は特別な治療をしなくても数年間症状を自覚しないこ ともあります。しかし、患者さんによって時期はまちまちですが、数年後には急性転化を おこし、急性白血病と同じような病態になって、病状のコントロールが非常に困難となり、 亡くなってしまわれます。そのため、状態の良い慢性期に造血幹細胞移植を行うのが、治 癒を期待できる最良の方法と考えられていました。しかし、造血幹細胞移植では大量の抗 がん剤や免疫抑制剤を使用するため強い副作用により亡くなってしまう可能性もあります。 最近では、グリベック（イマチ ニブ）という新しい薬により約 84％の患者さんではフィラデ ルフィア染色体を持った白血 病細胞が検査上認められなく なります（IRIS研究）。一方、 サイトカインの一種であるイ ンターフェロン療法も病期の 進行を遅らせたり、約 15％の 患者さんでは白血病細胞が検査上認められなくなります。これらの薬で病気が完全に治る かどうかは現時点では不明ですが、予後解析にSoKalスコア（年齢、脾臓の大きさ、血小板 数、芽球比率から計算）が用いられています。その他ハイドレアを白血球数を減らすため に投与する場合があります。現在、慢性骨髄性白血病の治療方針は、患者さんの年齢、HLA 一致ドナーの有無、病期、治療に対する反応性、フィラデルフィア染色体の有無を考慮し て決定されていますが、初期治療にはグリベックが用いられています。急性転化期もしく は急性転化にいたる移行期には、グリベックを増量したり、急性白血病と同様の化学療法 が行われ、慢性期に戻る場合もありますが、すぐに悪化するため、できるだけ早く同種造 血幹細胞移植を行う必要があります。 ２．造血幹細胞移植について グリベックの効果が不十分（フィラデルフィア染色体が消失しない）な場合は同種造血 幹細胞移植の適応になります。体内にあるすべての白血病細胞と残存する正常の血液細胞 を死滅させるために大量の化学療法（シクロホスファミ ドやブスルファン）または全身放 1 射線照射（TBI）の組み合わせによる前処置治療を行い、HLAが一致したドナーから採取し た正常な骨髄を、静脈から輸血のように体内に入れ、破壊された骨髄と入れ換え、白血病 を治してしまう治療が骨髄移植（BMT）です。造血幹細胞は、骨髄だけにあるのではなく、 G-CSFを４〜５日注射することにより血管の中（末梢血）にも流れ出て来ますので、成分献 血のように集めて移植する治療が末梢血幹細胞移植（PBSCT）です。日本をはじめ多くの国 で、血縁者間でHLAが一致したドナーが見つからない患者さんのために骨髄バンクが設立さ れており、現在、約26万人のドナーが登録されています。また、赤ちゃんの臍の緒の中を 流れている臍帯血にも存在していることが分かっており、これらを使って移植する臍帯血 移植（CBCT）も可能です。臍帯血移植の場合はHLAが完全に一致してなくても移植ができま す。 同種造血幹細胞移植では ドナーのリンパ球を移植することによりの免疫力を利用して白血 病細胞が排除される（GVL）効果があります。この作用は、移植後に再発したような場合に も利用され、ドナーのリンパ球のみを輸注すること（DLI）によって再発を免れる患者さん もあります。 （ドナー選定） 赤血球にＡＢＯ式の血液型があるように、白血球にも HLA 型があります。HLA 型は、両 親から各座半分ずつを遺伝的に受け継ぐため、兄弟姉妹間では４分の１の確率で一致しま すが、非血縁者間（他人）では、数百〜数万分の１の確率でしか一致しません。 兄弟姉妹に HLA が完全に一致したドナーがいる場合は最も良い適応になります。血液型が 一致している必要はありません。骨髄移植（BMT）と末梢血幹細胞移植（PBSCT）で急性 GVHD の頻度に差がなく、PBSCT の方が若干回復が早い程度で、病初期の移植ではあまり差がな いと言われています。PBSCTの方が慢性GVHDが強いため、進行期の症例ではGVL効果がよ り期待できるという報告もありますが、はっきりとはわかっていません。血縁に HLA が一 致したもしくは１座のみ不一致のドナーがいない場合は、骨髄バンクの非血縁ドナーから の骨髄移植か臍帯血移植となります。成人の臍帯血移植は生着不全が