样本含量的估计2非劣效性检验和等效性检验课件.ppt

单样本率 非劣效性和优效性检验 该检验中，alpha一般取0.025。 例：单样本率优效/非劣效性检验 例：单样本率优效/非劣效性检验 两样本率 非劣效性和优效性检验 该检验中，alpha一般取0.025。 例：两样本率优效/非劣效性检验 例：两样本率优效/非劣效性检验 以OR作为效应尺度 该检验中，alpha一般取0.025。 主要内容 非劣效性检验的样本量估计 等效性检验的样本量估计 等效性检验时的样本含量估计 何为等效性检验? 生物等效性 临床等效性 常用等效性检验的方法 可信区间法 双单侧检验法 可信区间法 双单侧检验法 临床等效性检验界值的确定 应当由临床专家、监管机构、统计学家决定； 例如：三联抗HIV逆转录病毒治疗的临床等效性试验中，多方讨论的结果，界值定为-12%~12%。 可以设为f(C-P) 等效性检验的样本量估计 均数：两组 大样本时的率：两组 两样本平行组设计:均数 等效性检验 例：两样本等效性检验 例：两样本等效性检验 例：两样本等效性检验 两样本平行组设计：率 等效性检验 例：两样本率等效性检验 例：两样本率等效性检验 THANK YOU 样本含量的估计(2)非劣效性检验和等效性检验 主要内容 非劣效性检验的样本量估计 等效性检验的样本量估计 主要内容 非劣效性检验的样本量估计 等效性检验的样本量估计 非劣效、优效和等效性检验 非劣效检验 (non-inferiority)： 优效性检验 (superiority) ： 等效性检验 (Equivalence) ： 非劣效性检验的使用范围 需要采用阳性对照； 要求阳性药物具有较稳定的疗效； 一般用于有客观疗效指标的研究； 疗效过小、疗效差异过大时不宜使用； 当非劣效界值难以确定时，不宜使用。 非劣效性检验的常见做法 为单侧检验； 一般采用双侧可信区间法； 对于高优指标，计算C-T的双侧可信区间的上限是否大于非劣界值来进行推断； 对于低优指标，计算T-C的双侧可信区间的上限是否大于非劣界值来进行推断 非劣效性检验 非劣效性检验的适用范围 需要保证试验的检定灵敏度(assay sensitivity) 阳性对照药有效性的既有证据(historical evidence of sensitivity to drug effects, HESDE)； 阳性对照药效应的稳定性(constancy assumption, CA)； 良好的试验质量(good quality study, GQS) 何为检定灵敏度？ 非劣效性检验中非劣效界值的确定 一般根据阳性对照药与安慰剂对比的结果来确定非劣效界值； 基于meta分析来确定双侧95%可信区间； 对于高优的指标，以上述可信区间下限作为阳性对照的疗效估计； 0 M C-P的95%CI下限 M1 最大能允许的非劣界值 此时，若令非劣界值Δ=M1，拒绝H0意味着，(C-P)-(T-P) Δ，即 T-PC-P- Δ0，即能保证试验药物有效果。 0 M C-P的95%CI下限 M1 此时，若令非劣界值Δ=M2，拒绝H0意味着，(C-P)-(T-P) Δ，即 T-PC-P- (1-f)M1(C-P)f 也就意味着此时，T非劣于C，且保存了至少对照药疗效的f% 故M2可以理解为临床上能接收的最大的疗效损失 M2 (1-f)M1 两步法确定非劣界值 先寻找M，再找到M1，再找到M2，以M2为界值； 此时， M1意味着对照药的疗效估计； M2意味着临床上能接收的试验药和对照药间药物的区别(非劣的程度) 当历史数据不充分，可取M1M，也就意味着可信区间将很容易穿过Δ，避免把本来较差的药物误认为非劣； 1-f意味着损失，即对照药效果损失多少，还能认为是非劣的，或者说试验药保留了对照药疗效的f。 一般f取0.5-0.8。 三臂非劣效性检验 安慰剂组:试验组:阳性对照组=1:n:m (n≥m1)； 比较容易得到非劣效界值，因为M1可以由试验中得到。 统计推断可用Pigeot法。 举例： 举例： 非劣效性检验的样本量估计 均数：单组、两组、多组 大样本时的率：单组、两组、多组 单样本设计：均数 非劣效性和优效性检验 上式中：δ 0为优效、否则为非劣效 该检验中，alpha一般取0.025。 例：单样本均数优效、非劣效性检验 例：单样本均数优效、非劣效性检验 两样本平行组设计 非劣效性和优效性检验 该检验中，alpha一般取0.025。 例：两样本均数优效/非劣效性检验 例：两样本均数优效/非劣效性检验 两样本交叉设计 非劣效