第二章药物代动力学资料讲解.pptVIP

体液pH与药物pKa 胞内pH7.0,胞外pH7.4 弱酸性药在胞外稍高， 弱碱性药胞内稍多 中毒时，碱化血液，弱酸性药从脑→血，再肾排出 血脑屏障(blood-brain barrier) 由血-脑、血-脑脊液、脑脊液-脑三种屏障。药物较难穿透。故脑脊液中药物浓度总是低于血浆浓度，这是大脑自我保护机制。 胎盘屏障(placenta barrier) 通透性与一般毛细管无显著差别，几乎所有药物都能穿透胎盘屏障进入胚胎循环，在妊娠期间应禁用对胎儿发育有影响的药物。 血眼屏障(blood-eye barrier) 房水、晶状体、玻璃体的药物浓度低于血液。滴眼液最适于眼部用药。 代谢 药物作为一种异物进入体内后，机体要动员各种机制使药物发生化学结构的改变，利于从体内排出体外，这个过程称为代谢，也称生物转化。 药物经过代谢作用后作用一般均降低或完全消失，但也有经代谢后药理作用或毒性反而增高者，所以不能说代谢过程就是解毒过程。 Ⅰ相反应：氧化、还原、水解 使多数药物灭活 Ⅱ相反应：结合 使药物极性增加 生物转化分两步 肝药酶（微粒体细胞色素P-450酶系） 是生物转化的主要酶 选择性低、活性有限、个体差异大 易受药物诱导或抑制（诱导剂、抑制剂） 排泄 药物的原形或其代谢产物通过排泄器官或分泌器官排除体外的转运过程。 肾，胆汁，乳汁，肺，唾液．．． 肾脏是主要排泄器官。只有那些经过生物转化的极性高、水溶性代谢物不被再吸收而顺利排出。 碱化尿液使酸性药物在尿中离子化，酸化尿液使碱性药物在尿中离子化，利用离子障原理阻止药物再吸收，加速其排泄。 被分泌到胆汁内的药物及其代谢产物经由胆道及胆总管进入肠腔，然后随粪便排泄出去。 消化道排泄 肝肠循环 经胆汁排入肠腔的药物部分可经小肠上皮细胞吸收经肝脏进入血液循环，这种肝脏、胆汁、小肠间的循环，称为肝肠循环。 乳汁排泄：哺乳婴儿可能受累。 唾液、汗液、泪液排泄：很少。 头发和皮肤排泄：有毒金属的检测。 肺脏 是某些挥发性药物的主要排泄途径，检测呼出气中的乙醇量是诊断酒后驾车的快速简便的方法。 药物消除动力学 一级消除动力学 n = 1 dC/dt = - kC 零级消除动力学 n = 0 dC/dt = - k dC/dt = - kCn 消除速率常数 时间 时间 零级 一级 零级 对数浓度 一级 浓度 一、一级消除动力学 转运（消除）速度与浓度差成正比 特点 半对数坐标上的时量曲线为直线, 斜率为Ke 消除速度与C相关，恒比消除 t1/2恒定 大多数药物按此消除 当机体消除功能正常，用药量又未超过机体的最大清除能力时，绝大多数药物都按一级动力学消除。 线性动力学过程 第二章 药物代动力学 组织器官 游离型药 结合型药 吸收 排泄 生物转化 药物的 体内过程 药物的体内过程 跨膜转运 吸收 分布 生物转化 排泄 需要载体 饱和性 竞争性 主动转运 消耗能量 逆浓度差转运 需要载体 饱和性 竞争性 易化扩散 顺浓度差转运 不消耗能量 不需要载体 无饱和性 无竞争性 简单扩散 顺浓度差转运 不消耗能量 是分子量较小的水溶性、极性或非极性药物借助膜两侧的流体静压和渗透压差通过膜孔，被水带到低压侧的过程。如药物从肾小球的滤过。 滤过 离子障 ( ion trapping ) 大多数药物为弱酸性或弱碱性电解质，在体内有不同程度地解离，非解离型药物亲脂性高，易通过细胞膜；解离型药物亲脂性低，不易通过细胞膜。 体液pH对弱酸弱碱类药物被动转运的影响 弱酸类药物 pKa：弱酸弱碱类药物在50%解离时的溶液的pH 值。 弱碱类药物 膜两侧不同pH状态，弱酸弱碱类药物 被动运转达平衡时，膜两侧浓度比较 例：某弱酸性药物 pKa=5.4 分子型 离子型 药物总量 （分子型+离子型） 血浆 pH=7.4 胃液 pH=1.4 [HA] 1 [A-] 100 101 [HA] 1 [A-] 0.0001 1.0001 pH和pKa决定药物分子解离多少 一般的规律是弱酸性药物在酸性体液中(胃中)解离少,容易通过细胞膜,即可被吸收。弱碱性药物在碱性体液中(小肠)解