抗生素的来源与控制对策.docxVIP

抗生素的来源与控制对策 抗牛素除了大量用于人类疾病的治疗外，还作为饲料添加剂被广泛应用于动 物养殖业。微生物的抗生素耐药性就是指微生物能够在抗生索存在的情况下生长 和繁殖。抗生素耐药性是环境微生物固有的，即所谓的内在抗性，但是人类大量 使用抗生素带来的抗生素抗性基因的扩散和传播普遍存在，且己开始威胁到全球 人群的健康。微生物对抗生素的抗性主要有3个机制：（1）抗生素的外排；（2） 抗牛素的降解或修饰；（3）抗牛素作用位点的保护。大量研究表明，抗牛素的使 用和抗生素抗性的蔓延呈现良好的相关性，而口环境微生物的抗性可以通过基因 横向转移向人类致病菌扩散，最终可能导致超级细菌的爆发,直接影响人类健康。 为了应对全球性的抗生素抗性问题，必须：（1）加强全球抗生素使用和环境排放 的监管政策和管理体系；（2）建立快速和透明的抗生素耐药性监测体系，使其涵 盖医院、养殖业、污水处理厂等；（3）建立抗牛素药物创新基金，通过政府和企 业的联合，加快新型药物的研制；同吋加强知识产权保护，使新药创制走上可持 续Z路；（4）加强抗生素耐药性相关的基础与应用研究，包括耐药性发生和传播 的生态学机制，消除和缓解耐药性发生和传播的环境技术及其系统解决方案等, 包括改进污水处理厂的处理工艺，削减出水中抗性基因和抗性菌的比例；（5）加 强抗生素耐药性的科普宣传，提高全社会对耐药性的认知能力，从而在源头上有 效控制抗生素在农业和医疗方面的滥用及其环境污染。 关键词： 城市化，抗生素，耐药性，超级细菌，环境健康 抗生素的发现和大规模生产与使用是人类I矢学史上的巨大进步，挽救了数以亿计 的病人。自1928年弗莱明发现青霉素以来，历史上曾有3次诺贝尔医学或生理 学奖颁给了发现抗生素的科学家（图1）。除临床使用外，1950年美国食品与药 品管理局（FDA）还首次批准抗生素可作为饲料添加剂，抗生素因此被全面推广 应用于动物养殖业，在预防和治疗动物传染性疾病，促进动物生长及提高饲料转 化率等方面发挥了重要作用。而儿乎在20世纪40年代第一代青霉素开始使用 之时，就出现了细菌对其的耐药性，科学家也意识到抗牛素的耐药性问题。 事实上，抗生素耐药性是微生物的一种自然进化过程，但是在迄今的70年间, 由于抗生素在医疗及养殖领域的大量使用，甚至滥用，这一进化过程被大大加快, 导致抗生素耐药性的不断发展，在人类致病菌、动物致病菌、动物肠道传染病原 体及人与动物共生菌中都出现了抗生素耐药性，并且由单一耐药性发展到多重耐 药性。 近年来，耐药性病原菌特别是多重耐药菌的增多与人类研发新型抗牛素进展缓慢 间的矛盾日益凸显，有学者惊呼，人类即将进入无药可用的“后抗生素吋代”或 “耐药时代”。根据英国首相专门任命的一个独立研究委员会的报告指出：如果 抗生素耐药性得不到有效控制，至2050年全球每年耐药感染的死亡人数可达1 000万，远远超出癌症所导致的死亡数。从经济角度讲，至2050年抗生素耐药 性将造成的全球GDP损失累计达100万亿美元。由于耐药性的蔓延及其健康危 害，抗生素已成为全球紧缺的不可再生资源。 我国作为抗生素的生产和消费大国，由于长期不合理的使用及严格监管的缺乏， 所导致的抗牛素耐药性问题十分严峻，耐药感染性疾病已成为当前临床感染性疾 病死亡的主要原因，亟需从国家战略的高度加以重视和采取积极有效的应对策略, 一方面避免新的耐药性产生，另一方面阻止已经存在的耐药性传播，从而维护人 体健康和生态系统安全。 1 抗生素耐药性 抗生素耐药性是指一些微生物亚群体能够在暴露于一种或多种抗生素的条件下 得以生存的现象，其主耍机制包括：(1)抗生素失活。通过直接对抗生素的降解 或取代活性基团，破坏抗生素的结构，从而使抗生素丧失原本的功能；(2)细胞 外排泵。通过特异或通用的抗牛素外排泵将抗牛素排击细胞外，降低胞内抗牛素 浓度而表现岀抗性；(3)药物靶位点修饰。通过对抗生素靶位点的修饰，使抗生 素无法与之结合而表现出抗性。 微生物对抗生素的耐性是自然界固有的，因为抗生素实际上是微生物的次生代谢 产物，因此能够合成抗牛素的微牛物首先应该具有抗性，否则这些微牛物就不能 持续生长。这种固有的抗生素耐药性，也称作内在抗性(intrinsic resistance),是 指存在于环境微生物基因组上的抗性基因的原型、准抗性基因或未表达的抗性基 因。这些耐药基因起源于环境微生物，并且在近百万年的时间里进化出不同的功 能，如控制产生低浓度的抗生素来抑制竞争者的生长，以及控制微生物的解毒机 制，微牛物之间的信号传递，新陈代谢等，从而帮助微生物更好地适应环境。因 此，抗生素耐药性的问题其实是自然和古老的。科学家在北极的冻土中提取到3 万年前的古DNA,从中发现了较高多样性的抗生素抗性基因，而且部分抗性蛋口 的结构与现代