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胡椒碱的合成工艺优化刘同星，刘倩雯，王丽梅，李建发（天津理工大学 化学化工学院，天津 3003 胡椒碱的合成工艺优化 刘同星，刘倩雯，王丽梅，李建发 （天津理工大学 化学化工学院，天津 300384） 摘 要： 介绍了胡椒碱合成路线的一条优化工艺，其中氨解反应采用三乙胺作为催化剂，反应收率由原 来的 2.37%提高到 18%，反应时间由原来的 40 h 缩短为 18 h。合成胡椒碱中氨解反应的最佳反应条件为：依次 加入 0.5 g 甲醇钠、25 mL 甲醇、1.0 g 胡椒酸甲酯、3.44 g 哌啶、0.73 g 三乙胺于反应器中，80 ℃回流 18 h。 关 键 词：胡椒碱；合成；优化；三乙胺 中图分类号：TQ 463 文献标识码： A 文章编号： 1671-0460（2015）02-0258-03 Optimized Synthesis Process of Piperine LIU Tong-xing, LIU Qian-wen, WANG Li-mei, LI Jian-fa （School of Chemistry and Chemical Engineering,Tianjin University of Technology，Tianjin 300384，China） Abstract: An optimized synthesis process of piperine was described. The process used triethylamine as catalyst for ammonolysis, the reaction yield was increased from 2.37% to 18%, and the reaction time was shortened from 40 h to 18 h. The optimal reaction conditions for ammonolysis were determined as follows: sodium methoxide 0.5 g, methanol 25 mL , methyl piperate 1.0 g, piperidine 3.44 g , triethylamine 0.73 g, the reflux temperature 80 ℃ and the reflux time 18 h. Key words: Piperine; Synthesis; Optimization; Triethylamine 可 以 使 用 季 铵 盐 催 化 胡 椒 醛 合 成 胡 椒 碱 [4] 。 Dehmlow[5]等在上述专利的基础上提出使用季铵盐 365 作为催化剂，获得了较高的胡椒碱产率。Cabre[6] 等人提出使用 BOPDC 作为催化剂可以获得 100% 的催化收率，虽然文献报道的产率较高，但是所使 用相转移催化剂价格昂贵，不适用于工业生产；（3） 由溴代巴豆酸甲酯和亚磷酸三乙酯生成磷叶立德， 再与胡椒醛发生 wittig-horner 反应合成胡椒碱。 Grewe[7]和 Olsen[8]分别开展了该合成方法的研究。 该方法相对前两种方法而言，易于操作，原料价格 适中，但是产率较低。本文针对方法（3）进行了改 进，其主要特征为：使用三乙胺作为催化剂来提高 最后一步氨解反应的收率，并使该步反应时间大幅 度缩短，单步收率达到 18%。 胡椒碱是一种广谱抗惊厥药，目前其主要用于 各类药物的添加剂，具有促进药物吸收、提高药物 效用的功能，还具有解热、抗菌、抗炎、抗抑郁、 抗肿瘤作用。在临床应用中，胡椒碱主要用于消炎， 治疗肠胃病、风湿性关节炎、跌打损伤以及神经性 镇痛等疾病[1]。另外，胡椒碱还具有强大的戒毒和 镇痛效果，几乎对所有毒瘾都有戒毒作用。 目前胡椒碱的的制备方法主要采用植物提取 法。包括：利用相似相容原理的有机溶剂提取法； 胡椒碱转化为溶解度高的胡椒碱盐的酸水提取法； 避免高温高压对有效成分破坏的超声波辅助有机溶 剂提取法；时间短提取率高的微波辅助有机溶剂提 取法[2]。但是，提取法制备胡椒碱收率较低，而且 还受到原料黑胡椒的限制。目前合成法制备胡椒碱 是其制备方法的研究方向。胡椒碱的合成有三条路 线：（1）Chandrasekhar[3]提出，由溴代胡椒环制备 格式试剂，再与腙通过格式反应合成胡椒碱。该路 线原料价格低廉易得，但是格式反应操作要求高， 产率较低；（2）使用相转移催化剂催化胡椒醛与 N- 巴豆酰哌啶生成胡椒碱，美国专利(US4209446)提出 1 1.1 实验部分 试剂及仪器 胡椒环（AR），乙醛酸（40%水溶液），亚磷酸 三乙酯（AR），溴代巴豆酸甲酯（AR