第七章生长因子类药物.pptVIP

细胞因子Cytokine 1. 细胞因子概念 由机体各种细胞分泌的具有调控细胞生长分化、调节免疫功能和生理活性并参与病理反应的小分子蛋白质。 2. 细胞因子的种类 白细胞介素（Interleukin，IL） 介导白细胞间相互作用的细胞因子，迄今已发现IL-1至IL-26 集落刺激因子(Colony stimulating factor, CSF) 刺激造血细胞形成细胞集落,参与造血功能的细胞因子,如GM-CSF,G-CSF,M-CSF, Epo,Tpo,等 干扰素(Interferon,IFN) 抵抗病毒的感染, 干扰病毒的复制的细胞因子，包括IFN?、IFN?、IFN? 肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF)家族 可直接诱导肿瘤细胞凋亡的细胞因子,包括TNF?、TNF?(Lymphotoxin LT）、TRAIL（TNF-related apoptosis inducing ligand ）、FAS配体等 趋化因子(Chemokine) 具有趋化作用的细胞因子, 能吸引免疫细胞到免疫应答局部,参与免疫调节和免疫病理反应。分为CXC,CC,C,CX3C亚家族 生长因子(Growth factor) 对各种细胞具有促生长作用的细胞因子，如表皮生长因子，胰岛素样生长因子，血管内皮细胞生长因子等 4。细胞因子结构与功能特点 小分子蛋白，单链或双链，多含糖基 量微而活性强 通过与细胞因子受体结合而发挥效应 趋化因子受体超家族 结构特征 属于有7个穿膜区的G蛋白偶联受体G-binding protein coupled receptor,G-PCR)。又称7个穿膜区受体超家族。 旁分泌(paracrine)或自分泌(autocrine）, 分子杂交、RT-PCR、基因芯片等 7. 细胞因子的临床应用 1。重组细胞因子 利用基因工程技术生产的重组细胞因子治疗各种疾病，如肿瘤，感染，造血功能障碍等。在生物技术药物中，有相当比例的产品为重组细胞因子。 3。细胞因子检测 用于判断机体免疫功能，进行疾病辅助诊断，判断病程，预后，评价治疗效果 4。重组细胞因子 作为佐剂与疫苗共用，预防感染 5。细胞因子的基因治疗 将细胞因子或其受体基因通过 in vivo 或 ex vivo的途径导入病人体内，通过体内表达细胞因子治疗疾病。 例如表达TNF的肿瘤疫苗；表达细胞因子的腺病毒或裸DNA直接体内注射等 网络上的细胞因子站点 http://www.copewithcytokines.de/cope.cgi http://cytokine.medic.kumamoto-u.ac.jp/ http://bioinformatics.weizmann.ac.il/cytokine/ /asp/b_index.asp 北京大学人类疾病基因研究中心网址： 第一节生长因子概述 一、生长因子概念：是一类调节细胞生长增殖的可溶性多肽类物，是导致细胞增殖效应的信息分子，又称为多肽生长因子（Ｐoly -peptide GF）。 二、生长因子的作用特点： 主要在炎症、损伤部位的细胞增生中起作用。 1、广泛分布于机体各种组织中。 2、有双向调节作用。同一种GF对不同细胞有不同作用，又称生长调节因子。 3、多功能性 三、生长因子的作用方式 生长因子通过与耙细胞的生长因子受体（growth factor receptor）的特异性结合而发挥作用。生长因子受体可位于细胞膜、细胞质或细胞核。大部分生长因子受体位于细胞膜上， 胞外：配体结合区 中间：跨膜区 胞内：酪氨酸激酶活性区 1生长因子与细胞膜受体结合 2活化的膜受体激活细胞内某些物质 3细胞内生长信息的传递（G蛋白，磷酸肌醇，环磷酰胺） 4某些基因的活化 四、生长因子分类 按其作用靶细胞来分： 表皮生长因子（epidermol growth factor,EGF） 转化生长因子(transforming growth factor,TGF) 血小板衍生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF) 纤维母细胞生长因子(fibroblast growth factor,FGF) 胰岛素样生长因子(insulin-like growth facror,IGF) 血管内皮生长因子(vascular enclothelial growth factor,VEGF) 肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF) 结缔组织生长因子(connective growth factor,CGF) 神经生长因子(nerve growth factor