LC-QTOF在药物杂质鉴定中应用.pptx

LC-QTOF联用技术在药物杂质鉴定中的应用;杂 质;杂质来源;起始物 中间体 降解物 反应副产物;杂 质 谱;ICH Q3A;杂质对比研究;杂质对比研究结果;;杂质对比研究结果;杂质鉴定的难点; 高灵敏度 高选择性 不经纯化即可获得化合物信息;头孢拉定有关物质测定;时间（min）;鉴定杂质X的结构;;Fragmentor 150→200V;杂质X来源分析;;Y杂质群综合解析;;HPLC-QTOF-MS联用技术鉴定盐酸吉西他滨中的未知杂质;注射用盐酸吉西他滨;Q-TOF高分辨质谱结果分析;;吉西他滨m/z 112离子 ;注射用吉西他滨;;NMR结构确证 ;dFdU来源分析;来源二;高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱法分析克拉屈滨注射液中主要杂质及其来源 ;;克拉屈滨不同能量下的二级质谱图;克拉屈滨杂质二级质谱图;克拉屈滨及其主要杂质的高分辨质谱数据;;分别考察克拉屈滨注射液在pH为4.5,5.0,5.5,6.0,6.5,7.0,7.5,8.0溶液及光强为4500 lx,5%过氧化氢(H2O2),60 ℃环境中的稳定性。 由降解试验推测该杂质可能是克拉屈滨在pH偏低和有氧条件下降解产生。 结果表明克拉屈滨注射液在pH为6.5~8.0环境下最稳定，酸性越强，越不稳定；克拉屈滨易氧化，而受光照和温度的影响较小。 ;Synnove Lindemalm等人[6]研究了克拉屈滨在体内的代谢产物，指出代谢产物主要为本文所研究的杂质（2-氯腺嘌呤）。 同时也指出克拉屈滨在低pH值时不稳定及在核苷磷酸化酶的作用下易发生去糖基反应生成2-氯腺嘌呤，其LD50与克拉屈滨一致，但未见抗肿瘤活性的报道。故在生产和储存时应特别注意溶液酸度和容器密封，必要时充氮，避免克拉屈滨降解。;苄达赖氨酸滴眼液;a;d;g;;;;苄达酸;;;;;;注射用阿洛西林钠;;;Ⅹ;Ⅹ;杂质编号;Ⅹ;;;探索性研究---高聚物;探索性研究---高聚物;酸性pH5.0，48h;探索性研究---高聚物;Thank You !