示疾病发生，监测疾病发展和严重程度的敏感、可靠系统指.PDFVIP

年份 2019 推荐奖种 医学科学技术奖 项目名称 病毒性肝炎发病机制及转归预警预测的研究 推荐单位：浙江省医学会 推荐意见： 我国乙型肝炎病毒持续感染者较多，其中部分感染者在肝炎进展过程中未 能及时诊断和治疗，进展成为肝硬化、肝衰竭或肝癌等重症肝病，病死率高，故阐 明病毒性肝炎慢性化和重症化过程的规律及机制，为患者提供临床转归的预警预测 指标使诊断关口前移具有重要意义。该成果基础与临床结合，利用多种现代研究技 术，阐明病毒性肝炎发生发展进程中 T 细胞免疫球蛋白粘蛋白分子 3 等重要免疫分 子的变化规律及其在肝炎发病过程中的重要作用和机制；发现大黄素等天然产物成 分具有抑制肝脏炎症的作用并阐明其机理，探索了小干扰 RNA 和细胞疗法等治疗肝 推荐单位 炎的新方法；发现 miR-122 转染的脂肪间充质干细胞可使肝癌细胞对化疗敏感、 miR-34a 在槲皮素促进细胞凋亡在抗肝癌作用中发挥重要作用和霍乱毒素通过调节 ATX-LPA 通路抑制肝癌细胞体外生长等一系列肝炎癌变过程的新机制，提出干预和治 疗新思路；发现血清 Tim-3 和 MIP2 等分子、PPAR-γ和 GSTP1 基因启动子甲基化水 平等一系列肝炎转归预警预测新指标，建立了基于荧光定量 PCR 技术检测 HBV 变异 等相关检测新技术。多项技术在临床推广应用。这些成果为实现早期诊断和早期治 疗从而降低肝炎发病率和病死率奠定理论基础，同时为研究肝脏炎症的干预和治疗 手段及发展肝脏再生修复的新技术提供坚实的理论依据。该成果发表 SCI 论文 20 篇，获国家发明专利 10 项。同意推荐中华医学科学技术奖一等奖。 我国乙型肝炎病毒持续感染者较多，其中部分感染者在肝炎进展过程中未能及 时诊断和治疗，进展成为肝硬化、肝衰竭或肝癌等重症肝病，病死率高。本成果基 础与临床结合，深入系统地研究了病毒性肝炎的演变进程和规律，阐明了肝脏炎症 的免疫学和病毒学机制，以及干预新技术，找到可预测、早期诊断和监测重症肝病 发生、发展的敏感、可靠、系统的指标，从而指导临床预警预测和早期诊断，使治 疗关口前移，从而降低重症肝病的发病率和病死率。主要科学发现和技术创新点：1） 阐明病毒性肝炎发展进程中 Tim-3、TIPE2 等重要免疫分子的变化规律及其在肝炎过 程中的重要作用和机制；2）发现大黄素、白藜芦醇和紫草素等天然产物成分具有抑 制肝脏炎症的作用并阐明其机理，探索了小干扰 RNA、小分子化合物和细胞疗法等 治疗肝炎的新方法；3）发现 miR-122 转染的脂肪间充质干细胞可使肝癌细胞对化疗 敏感、miR-34a 在槲皮素促进细胞凋亡在抗肝癌作用中发挥重要作用和霍乱毒素通过 调节 ATX-LPA 通路抑制肝癌细胞体外生长等一系列肝炎癌变过程的新机制，为肝癌 治疗提供新思路；4）发现血清 Tim-3、MIP2、NGAL、iNOS、miR-210 和 IL-10 等分 项目简介 子、PPAR-γ和 GSTP1 基因启动子甲基化水平等肝炎转归预警预测新指标，建立了荧 光定量 PCR 技术检测 HBV T216C 变异等相关检测新技术。凝练出的 3 项新技术在临 床应用：血清 Tim-3 和 MIP2 两项肝炎转归预警预测指标在 4 家医院推广应用，用于 判断慢乙肝和重型乙肝患者的病情转归，尤其是用于 ALT 正常但存在肝损伤患者的 病情判断，效果较好；SOCS1 等基因启动子甲基化状态，不仅可用于肝衰竭的预后评 估，还可以用于判定激素治疗肝衰竭的临床效果，具有重要的临床指导意义；针对