好氧发酵的机制.pptVIP

抗生素发酵机制 次级代谢产物及特征 初级代谢产物：是指微生物产生的、生长和繁殖所必需的物质。 次级代谢产物：是指由微生物产生的，与微生物生长和繁殖无关的一类物质 次级代谢产物的特征： 次级代谢产物是由微生物产生的，不参与微生物的生长和繁殖。 次级代谢产物的生物合成是与初级代谢产物合成无关的遗传物质有关 次级代谢产物发酵经历两个阶段，即营养增殖期（trophophase）和生产期（idiophase） 一般都产生结构上相类似的多种副组分 生产能力受微量金属离子和磷酸盐等无机离子的影响。 次级代谢酶的底物特异性在某种程度上是比较广泛的。 培养温度过高或菌移植次数过多，会使抗生素的生产能力下降 次级代谢中与一个酶相对应的底物和产物也可以成为其他酶的底物 在多数情况下，增加前体是有效的。 生物合成抗生素与初级代谢的关系 从菌体生化代谢方面分析 次级代谢产物是以初级代谢产物为母体衍生出来的 从遗传代谢方面分析 次级代谢产物除与初级代谢产物一样受核内DNA的调剂控制外，还受到与初级代产物合成无关的遗传物质的控制。 葡萄糖 丙糖 丙酮酸 乙酸 草酰乙酸 柠檬酸 α-酮戊二酸 谷氨酸 次级代谢产物 天冬氨酸 次级代 谢产物 CO2 CO2 甲羟戊酸 焦磷酸异戊酯 萜 甾体 甾体 丙二酸 丙氨酸 聚酮体 脂肪酸 次级代谢产物 缬氨酸 丝氨酸 甘氨酸 次级代谢产物 氨基糖苷类 抗生素糖苷部分 戊糖 莽草酸 丁糖 芳基次级 代谢产物 芳基 氨基酸 次级代 谢产物 核苷类 抗生素 CO2 CO2 生物甲基化 次级代谢产物 C1 CO2 CO2 核苷 抗生素生产菌的主要代谢调节机制 受DNA控制的酶合成调节机制 酶的诱导 酶的阻遏 终点产物的阻遏 分解产物的阻遏 酶活性的调节机制 终产物的抑制或活化 利用辅酶的酶活调节 酶原的活化和潜酶的活化 细胞通透性的调节 诱导调节 反馈调节 碳、氮及其代谢产物的调节 碳分解代谢产物调节:是指能迅速被利用的碳源或其分解代谢产物，对其他代谢中的酶的调节 反馈阻遏：作用于基因水平 反馈抑制：作用于分子水平 氮代谢的调节：是指迅速被利用的氮源抑制作用于含底物酶的合成 磷酸盐的调节 细胞膜透性的调节 营养期和分化期的关系 直接作用：磷酸盐自身影响抗生素合成 间接作用：磷酸盐调节细胞内其他效应剂，进而影 响抗生素的合成 磷酸烯醇式丙酮酸 丙酮酸 乙酰辅酶A 柠檬酸 顺乌头酸 衣康酸 异柠檬酸 草酰琥珀酸 α－酮戊二酸 谷氨酸 琥珀酰辅酶A 琥珀酸 延胡索酸 葡萄糖 苹果酸 草酰乙酸 乙醛酸 乙酰辅酶A 1 2 3 3 16 4 5 15 6 7 8 9 10 12 11 14 13 TCA循环与乙醛酸循环 CO2 柠檬酸合成酶 能量 Fe2+ Fe2+ 亚铁氰化钾 真菌葡萄糖酸发酵 细菌葡萄糖酸发酵 黑曲霉（ASP.niger）和青霉（penicillium）均可以发酵葡萄糖为葡萄糖酸 葡萄糖（环式） 葡萄糖氧化酶 葡萄糖酸-δ-内酯+H2O2 自发水解 葡萄糖酸 主要细菌有葡萄糖酸杆菌，另外还有数种假单胞菌（Pseudoncones)、芽生菌（Pulluaria)、微球菌（Micrococcus） 葡萄糖（醛式） 葡萄糖氧化酶 葡萄糖酸 葡萄糖（环式） 自发 葡萄糖（醛式） 葡萄糖氧化酶 葡萄糖酸 糖酵解与三羧酸循环途径的调节 丙酮酸 G 细胞液 柠檬酸 乙酰CoA 柠檬酸 草酰乙酸 ?-酮戊二酸 乙酰CoA 丙酮酸 线粒体 G-6-P F-6-P F-1.6-2P 磷酸果糖激酶 PEP ADP+Pi ATP ADP+Pi ATP NADH O2 ATP ADP+Pi AMP + ATP 2ADP Pi Pi PEP 羧激酶 + + + - - - + + - - - - 己糖激酶 丙酮酸脱氢酶 柠檬酸合成酶 ?-酮戊二酸 脱氢酶 糖类脂类氨基酸和核苷酸之间的代谢联系 PEP 丙酮酸 生酮氨基酸 ?-酮戊二酸 核糖-5-磷酸 甘氨酸天冬氨酸谷氨酰氨 丙氨酸 甘氨酸丝氨酰苏氨酸 半胱氨酸 氨基酸 6-磷酸葡萄糖 磷酸二羟丙酮 乙酰CoA 甘油 脂肪酸 胆固醇 亮氨酸赖氨酸酪酰氨色氨酸 笨丙氨酸 异亮氨酸 亮氨酸色氨酸 乙酰乙酰CoA 脂肪 核苷酸 天冬氨酸天冬酰氨 天冬氨酸苯丙酰氨 酪氨酸 异亮氨酸甲硫酰氨 苏氨酸缬氨酸 琥珀酰CoA 苹果酸 草酰乙酸 柠檬酸 异柠檬酸 乙醛酸 蛋白质 淀粉、糖原 核酸 生糖氨基酸 谷氨酰氨 组氨酸脯氨酸精氨酸 谷氨酸 延胡索酸 琥珀酸 丙二单酰CoA 1-磷酸葡萄糖 糖代谢与脂类代谢的相互联系 糖 乙酰CoA，NADPH 脂肪酸 磷酸二羟丙酮 α-磷酸甘油 脂肪 有氧氧化