四环素类抗生素氨基糖苷类抗生素生产.pptVIP

一、氨基糖苷类抗生素的结构特性 1、结构 氨基环醇、氨基糖、糖 碱性基团：氨基和碱性基团————碱性化合物 含有羟基或氨基，有较好的溶解性 氨基糖苷类抗生素的结构特性 2、分类及代表药物 根据生产方法： 天然类 链霉素、卡那霉素、庆大霉素等 半合成类 阿米卡星、地贝卡星、依替米星 根据来源： 链霉菌 链霉素、庆大霉素、阿米卡星等 小单孢菌 卡那霉素、小诺米星等 ★ 氨基糖苷类抗生素的作用机制 抗菌谱 　抗菌谱较广，对需氧G－的作用强，对厌氧菌无效；对G＋的作用较弱。 　链霉素是继青霉素后第二个生产并用于临床的抗生素。它的抗结核杆菌的特效作用，开创了结核病治疗的新纪元。 作用机制 　它与结核杆菌菌体核糖核酸蛋白体蛋白质结合，起到了干扰结核杆菌蛋白质合成的作用，从而杀灭或者抑制结核杆菌生长的作用。 ★ 链霉素的理化特性 药理特点 　易形成耐药性，口服不吸收，有较强的肾毒性和耳神经毒性。 理化特性 　1、白色或微带黄色的结晶或无定形粉末。 　2、碱性化合物 　3、溶解性 　　◆链霉素与酸形成盐，硫酸盐最重要，易溶于水、难溶于有机溶剂。（含有羟基或氨基，亲水基团） 　4、理论效价 　　◆链霉素的理论效价以链霉素或双氢链霉素为标准，1μg（双氢）链霉素=1U（双氢）链霉素 ★ 链霉素的生产 （一）菌种： 　　灰色链霉菌（Streptomyces griseus） 　　1943年美国 S.A.Waksman和他的博士生A.Schatz从链霉菌中析离得到链霉素。 　　现在使用的多是通过人工选育和纯化的变种，生产能力大为提高。 链霉素的生产 （二）发酵生产 　　1、温度： 　　　26.5~28℃，29℃发酵单位下降。 　　2、pH： 　　　菌丝生长：6.5~7.0 　　　链霉素合成：6.8~7.3 　　3、通气量： 　　　好氧菌。临界溶氧浓度：10－5mol/ml 　　4、磷酸盐： 　　　高浓度磷酸盐加速葡糖利用，菌丝生长快速，但抑制链霉素的生物合成。一般46.5~465mg/ml 链霉素的生产 （三）提取精制 　离子交换法 　一般流程： 发酵液 滤液 草酸（pH3.0、70~75℃）， 释放链霉素，沉淀蛋白，过滤 饱和树脂 羧酸型树脂吸附 （Amber liter IRC-50） 洗脱液 ~7%硫酸洗脱 精制液 高交联氢型磺酸树脂吸附， 解吸，浓缩 链霉素成品 活性炭脱色，减压浓缩 思考题 四环素类和氨基糖苷类抗生素的特性。 简述四环素的特性、提取和精制过程。 简述链霉素的特性、提取和精制过程。 四环素类抗生素 母核：四并苯 两性化合物： 酸性基团：C3,C5,C6,C10,C12, C12a为酚羟基或烯醇基 碱性基团：C4为二甲氨基 半合成类四环素 对四环素类抗生素进行结构改造，发展了半合成四环素类抗生素。例如多西环素（Doxycycline）、米诺环素（Minocycline）等。 多西环素又名强力霉素，化学结构与土霉素的差别仅在于6位去除了羟基，使化学稳定性增加。抗菌谱与四环素相同，抗菌作用强于四环素，主要用于上呼吸道感染、扁挑体炎等。 米诺环素（Minocycline）又名二甲胺四环素，抗菌谱与四环素相近，在四环素类抗生素中抗菌作用最强，具有高效、长效作用。 四环素发现 Duggar 1948年首次报道金色链霉菌可以分泌产生一种广谱的抗生素，随后Lloyd Conover鉴定出其成分为四环素，并在1950年申请了专利。 天然类氨基糖苷类抗生素 半合成类氨基糖苷类抗生素 第四章 抗生素类药物的生产 第一节 抗生素类药物概述 第二节 β-内酰胺抗生素的生产 第三节 大环内酯类抗生素的生产 第四节 四环素类抗生素的生产 第五节 氨基糖苷类抗生素的生产 第四节 四环素类抗生素的生产 一、四环素类抗生素的结构及特性 二、四环素类抗生素的理化特性 三、四环素的发酵生产 四、四环素的提取和精制 一、四环素类抗生素的结构及特性 1、结构 四环素类抗生素是放线菌产生的一类广谱抗生素，包括金霉素、土霉素、四环素及半合成四环素类抗生素。 具有十二氢化并四苯基本结构。该类药物有共同的A、B、C、D四个环的母核，仅在5、6、7位上有不同的取代基。 2、分类 天然类 金霉素、土霉素、四环素、地美环素（去甲金霉素） 半合成类 多西环素、美他环素、米诺环素等 3、抗菌谱及药理特点 广谱，细菌（除铜绿假单胞菌），螺旋体、支原体、立克次体、衣原体。 抑制细菌生长、作用较弱（不及青霉素类或链霉素类）。 耐药较严重 急性毒性很低 副作用多 4、作用机制 四环素能够与原核细胞中的16S rRNA （30S 核糖体的组成部分）结合，从而阻碍了氨酰tRNA与16S rRNA的结合，使得由mRNA到蛋白质的翻译过程无法进行。 四环素对真核细胞有一