第一章_生物药物.pptVIP

主要内容 第一章 生物药物概论 第二章 生物制药工艺技术基础 第三章 生物材料的预处理和液-固分离 第四章 萃取分离法（包括超临界流体萃取法、双水相萃取法和反胶束萃取纯化） 第五章 离子交换分离法 第六章 吸附分离法 第七章 固相析出分离法（包括沉淀分离法和结晶） 第八章 膜分离法 第九章 凝胶层析技术 第十章 亲和纯化技术 教材 吴梧桐：中国药科大学，《生物制药工艺学》中国医药科技出版社，2006 何建勇：沈阳药科大学，《生物制药工艺学》人民卫生出版社，2007 主要参考书 顾觉奋，中国药科大学，《分离纯化工艺原理》（全国高等医药院校药学类教材），中国医药科技出版社，2002 严希康，华东理工大学，《生化分离工程》（普通高等教育“九五”国家级重点教材） ，化学工业出版社，2001 2010年版药典 2010年版《中国药典》分为三部出版，一部为中药，二部为化学药，三部为生物制品。 药典二部收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品以及药用辅料等。 药典三部收载生物制品。 广义的生物药物： 包括以动物、植物、微生物和海洋生物为原料制取的各种天然生物活性物质及其人工合成或半合成的天然物质类似物，也包括应用生物工程技术（基因工程、细胞工程、酶工程与发酵工程）制造生产的新生物技术药物（new biotech drug）。 生物制品（Biologics） 指用微生物（包括细菌、噬菌体、立克次体、病毒等）、微生物代谢产物、动物毒素、人或动物的血清或组织等加工制成的预防、治疗和诊断特定传染病或其他有关疾病的免疫制剂，主要指菌苗、疫苗、应变原与血液制品等。 我国《新生物制品审批办法》规定： 生物制品是应用普通的或以基因工程、细胞工程、蛋白质工程、发酵工程等生物技术获得的微生物、细胞及各种动物和人源的组织和体液等生物材料制备的，用于人类疾病预防、治疗和诊断的药品。 早期的生物制药多以动物脏器为原料进行加工制造，有效成分不明确，多为粗制品。 -----脏器制剂 其一是赖脯胰岛素(lispro)，是用基因工程技术将人胰岛素B28位与B29位氨基酸互换；其二是门冬胰岛素(诺和锐，insulin aspart)，则是通过基因工程技术将人胰岛素B28位的脯氨酸替换为门冬氨酸。这些胰岛素类似物不易形成六聚体，皮下注射后主要以单体形式存在，其主要特点为：可溶性，自我结合力较低，皮下注射后局部吸收更快，起效时间更短(10～20分钟)，达峰时间40分钟，作用持续时间3～5小时。这一药物动力学特征更符合生理胰岛素和血糖变化谱，临床实践已经证实，使用速效胰岛素后，餐后血糖平稳，夜间血糖水平高于使用常规人胰岛素组。 长效胰岛素类似物甘精胰岛素(insulin glargine)通过胰岛素分子内氨基酸的置换(A21位门冬氨酸被甘氨酸替代)，且在人胰岛素B链末端增加2个精氨酸，从而改变了等电点(pH 5.4～6.7)。甘精胰岛素在酸性溶液(pH4.0)中呈溶解状态，能保持结构稳定，注射前勿需混悬。注射到皮下组织(中性环境)后，可形成微沉淀物。这种沉淀物的形成使胰岛素的分解、吸收及作用时间延长，可发挥长效作用。但存在的问题是：不能很好地预测沉淀及沉淀物再溶解过程，这些皮下的结晶同样会引起胰岛素吸收不均匀而带来的个体吸收变异。另外，由于其制剂为酸性，易导致注射部位疼痛。循证医学研究证实，与NPH相比，使用甘精胰岛素后吸收变异度有很大改善，但某些患者仍可表现为变异度偏大。 长效胰岛素类似物地特胰岛素(insulin detemir，Levemir)运用的是另一原理：由于药物的分子量越大，在皮下的扩散速度和穿过毛细血管壁的速度越慢，因此可以通过加大胰岛素分子的方法制备长效可溶性胰岛素类似物。目前的制备技术有2种：一种是使胰岛素分子与大分子蛋白结合，另一种是增加胰岛素分子间的交联。当然也可以将2种方法联合应用。地特胰岛素所使用的是前者，其去除了人胰岛素B30位的氨基酸，并在B29位的赖氨酸上增加了一个肉豆蔻酸侧链。在有锌离子存在的药液中，胰岛素分子仍以六聚体形式存在，而C14-脂肪酸链的修饰会使六聚体在皮下组织的扩散和吸收减慢。在单体状态下，含有C14-的脂肪酸链又会与白蛋白结合，进一步减慢吸收入血循环的速度。在血浆中，98%～ 99%的地特胰岛素与白蛋白结合，因此，向靶组织的扩散也较未结合白蛋白的胰岛素要慢。本品已于2004年在欧洲上市。 习题: 1、我国药物的三大药源指的是什么？现代生物药物分为哪四大类型？ ２、什么是生物药物？生物药物有那些作用特点？ * 降钙素：治疗骨质疏松等 天然生化药物是指从生物体（动物、植物和微生物）中获得的天然存在的生化活性物质，其有效成分和化学本质多数