酶作用机制和酶高效的调节.pptVIP

酶原激活的机理 酶 原 分子构象发生改变 形成或暴露出酶的活性中心 一个或几个特定的肽键断裂，水解掉一个或几个短肽 在特定条件下 赖 缬 天 天 天 天 甘 异 赖 缬 天 天 天 天 缬 组 丝 S S S S 46 183 甘 异 缬 组 丝 S S S S 肠激酶 胰蛋白酶 活性中心 胰蛋白酶原的激活过程 胰蛋白酶原的激活过程 胰蛋白酶对各种蛋白酶原激活 胰蛋白酶原 肠激酶 六肽 ＋ 胰蛋白酶 弹性蛋白酶原 胰凝乳蛋白酶原 胰凝乳蛋白酶 弹性蛋白酶 羧肽酶原 羧肽酶 凝血机制 12中蛋白质凝血因子有7种是丝氨酸蛋白酶 一种酶的激活常常会引发一系列酶的激活，这样的系列激活反应称之酶级联反应。 酶级联放大反应： 酶原激活的生理意义 1.避免细胞产生的酶对细胞进行自身消化，并使酶在特定的部位和环境中发挥作用，保证体内代谢正常进行。 2.有的酶原可以视为酶的储存形式。在需要时，酶原适时地转变成有活性的酶，发挥其催化作用。 (三)可逆的共价修饰 共价修饰包括:磷酸化、腺苷酰化、尿苷酰化、ADP-糖基化、甲基化等。 磷酸化存在普遍，有非常重要的生理意义，主要以P-O键或P-N键连接。 共价修饰 　　　在其他酶的催化作用下，某些酶蛋白肽链上的一些基团可与某种化学基团发生可逆的共价结合，使酶处于活性与非活性的互变状态，从而改变酶的活性，称为共价修饰。 蛋白质的磷酸化与去磷酸化修饰 酶的磷酸化与去磷酸化 -OH Thr Ser Tyr 酶蛋白 H2O Pi 蛋白磷酸酶 ATP ADP 蛋白激酶 Thr Ser Tyr -O-PO32- 酶蛋白 酶促共价修饰的特点 ： ①酶蛋白的共价修饰是可逆的酶促反应，在不同酶的作用下，酶蛋白的活性状态可互相转变。催化互变反应的酶在体内可受调节因素如激素的调控。 ②具有放大效应，效率较变构调节高。 ③磷酸化与脱磷酸是最常见的方式。 同一个酶可以同时受变构调节和化学修饰调节。 酶级联系统调控示意图 少量信号分子（如激素）存在，即可通过一系列的酶促反应将激素信号放大的连锁反应。 肾上腺素或胰高血糖素 1、腺苷酸环化酶（无活性） 腺苷酸环化酶（活性） 2、ATP cAMP R、cAMP 3、蛋白激酶（无活性） 蛋白激酶（活性） 4、磷酸化酶激酶（无活性） 磷酸化酶激酶（活性） 5、磷酸化酶 b（无活性） 磷酸化酶 a（活性） 6、糖原 6-磷酸葡萄糖 1-磷酸葡萄糖 葡萄糖 血液 肾上腺素或胰高血糖素 1 3 2 ?102 葡萄糖 ATP ADP ATP ADP 4 5 6 ?104 ?106 ?108 蛋白激酶的磷酸化位点： （1）Ser、Thr、Tyr、Asp、Glu的-OH （2）Lys、Arg、His的侧链-NH2 蛋白质的磷酸化主要由蛋白激酶催化。是一个非常大的酶家族。常见的蛋白激酶有蛋白激酶A（PKA），蛋白激酶C（PKC），磷酸化酶激酶（phK），蛋白酪氨酸激酶（PTK）等。 激酶：将ATP上的Pi转移到底物上的转移酶类 （蛋白激酶、己糖激酶、丙酮酸激酶等） PhK:磷酸化酶激酶 磷酸化增加活性 磷酸化降低活性 使酶活化 R假底物：Arg-Arg-Gly-Ala-Ile 辨认序列： Arg-Arg-Gly-Ser-Ile 六、同工酶 * 定义 同工酶(isoenzyme)是指催化相同的化学反应，而酶蛋白的分子结构理化性质乃至免疫学性质不同的一组酶。 同工酶可以满足不同组织中代谢调节的需要。 做同样的”工“，但不一定有相同的生理功能 H H H H H H H M H H M M H M M M M M M M LDH1 (H4) LDH2 (H3M) LDH3 (H2M2) LDH4 (HM3) LDH5 (M4) 乳酸脱氢酶的同工酶 * 举例：乳酸脱氢酶(LDH1～ LDH5) 丙酮酸 乳酸 乳酸脱氢酶 (LDH) NADH + H+ NAD+ COOH C=O CH 3 同工酶电泳示意图 + 同工酶谱的改变有助于对疾病的诊断； 同工酶可以作为遗传标志，用于遗传分析研究。 用于解释发育过程中阶段特有的代谢特征 在代谢调节上起着重要的作用； 心肌梗死和肝病病人血清LDH同工酶谱的变化 1 酶活性 心肌梗死酶谱 正常酶谱 肝病酶谱 2 3 4 5 *生理及临床意义 本章基本要求 掌握 1.酶的活性部位的特点；酶的活性中心的概念 2.酶催化反应的独特性质 3.影响酶催化效率的有关因素（底物和酶的邻近效应与定向效应，底物的形变和诱导契合，酸碱催化，共价催化，金属离子催化，多元催化和协同效应，活性部位微环境的影响）； 4.酶的活性调节；别构调节、同促效应、异促效应、别构酶