五羟色胺制剂对脑损伤的康复.pptVIP

新的SSRIs抗抑郁制剂（1）（近10年新制剂） 新SSRIs 开始量 一日量 最大量/日 Trazodone 氟哌三唑酮 （曲唑酮） 50mg 增至 200mg *2/d 400mg-600mg Nefazodone 50mg 至 200mg *2/d Mitrazepine (米氮平) 15mg 至 45mg 一次/d Venlafaxine 文拉法幸 （怡诺思） 37.5mg 至 150mg *2/d 新的SSRIs抗抑郁制剂（2） Trazodone是5-HT再摄取的弱抑制剂，是5-HT-2a拮抗剂，对抑郁病人失眠特别有效。故TBI急性期有睡眠障碍者可广泛应用。它具有抗Ach能性、心血管不良作用和阴茎勃起限制了它的应用。如与nefazodone共用，可增强REM睡眠密度，后者可增强前者作用，其镇静作用亦较前者为少，亦不引起阴茎勃起。 Nefazodone 是一个有力的5-HT-2a受体拮抗剂，一种弱的5-HT和NE再摄取抑制剂。对脑损伤和预防每日慢性头痛有效。 新的SSRIs抗抑郁制剂（3） Mitrazepine和Venlafaxine具有对5-HT和NE的联合作用。主要用于治疗抑郁症和情绪障碍，对脑损伤群体作用尚未证实。 Mitrazepine是中枢性活动的突触前Alfa 2拮抗剂，能增加NE能性传导；也是5-HT受体拮抗剂，增加5-HT传导；也是一种组织胺H1-拮抗剂，它属于NaSSA类(NA和5-HT选择性拮抗剂)有镇静作用，用于治疗睡眠障碍。对抑郁症作用迅速，不良反应少，可在一般人群中治疗抑郁症。 * 五羟色胺制剂对脑损伤的康复 简介（1） 5-HT的结构式 源于２处： 尾部中缝核（ＣＲＮ） 唇部中缝核（ＲＲＮ） 所有中枢神经系统中只含＜２％的5-HT，且无法透过BBB，而需要脑内合成5-HT 简介（2） 5-HT受体开始分为２类： 5-HT1 和5-HT2 取决于结合的位置。 基础性受体则有７种，更敏感地说则至少有14种5-HT亚型。 5-HT的作用不同则取决于亚型受体，它可以是兴奋性或抑制性的，决定于受体在功能系统中的位置，并受其它神经递质调节。 5-HT的生理功能（1） 涉及到唤醒，经久不眠，注意力分散、奖赏与惩罚，睡眠与觉醒，情感状态、性行为，食欲与工作记忆。 上述神经元在脑中产生慢，规律性放电并逐步越过唤醒-醒觉睡眠环路而在快速眼动（REM）睡眠期安静下来，它是由GABA能性输入而介导的。 在肌肉张力增加时，5-HT被活化以促进活动输出，它协同着自主性和神经内分泌性功能并抑制在不同感觉通路信息过程。 5-HT的生理功能（2） 是焦虑和情绪的主要调节者。 是一个主要的神经发生（Neurogenesis）担负者。 曾证实在齿状回继续产生新的神经元直至成年； 曾证实由于5-HT-1α受体的活动可加强产生新的神经元； 曾证实在大鼠使用氟西汀后海马中神经元数增多； 即5-HT协同剂有可能加强运动输出的再组织。 即在海马损伤的神经元理论上可能再生新的组织。 5-HT的生理功能（3） 在TBI时加速/减速可以损伤许多上行投射系统的轴束，轴束损伤使额叶挫伤引起DA和5-HT功能减退，后者与大鼠的冲动行为有关。 5-HT基因转运者5-HTTPr”S/L”多形态曾与人群中侵袭行为有关。 5-HT的生理功能（4） 可在学习和记忆上起重要作用，并与谷氨酸能性、DA能性、胆碱能性、GABA能性系统内部作用反应。 有证据表明应用5-HT-2-A/C或5-HT-4受体协同剂或5-HT-1A或5-HT-3和5-HT-1B拮抗剂防止记忆障碍，对高级学习认知有利。 5-HT-2a/2c和5-HT-4的拮抗剂或5-HT-1A或5-HT-3和5-HT-1B的协同剂则具有相反作用。 5-HT-1B协同剂引起的学习缺失是可逆的。然而， 5-HT -1B相反的协同剂产生的增强学习并可逆转由胆碱能性拮抗剂产生的缺失。 5-HT的药理学 作用在5-HT系统的制剂可分为三类： 三环抗抑郁制剂（TCA） 选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRI） 其他5-HT制剂：原发作用为抗抑郁制剂;其他制剂 5-HT制剂TCA（三环抗抑郁