碱性成纤维细胞生长因子的研究进展.docVIP

?776? ?综　　述? 碱性成纤维细胞生长因子的研究进展 伊海英　孙晓艳　付小兵　任明姬　张广田 【关键词】　成纤维细胞生长因子2; 受体; 成纤维细胞生长因子【中国图书资料分类号】　R349151 　　碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor , bFGF 是成纤维细胞生长因子蛋白(fibroblast growth factors , FGFs 家族中的一员。目前已发现至少22种FGF , 其中FGF 21(aFGF 、FGF 22(bFGF 及FGF 27的研究较为深入。bFGF 是哺 旁分泌的形式出现在胞外, 迄今仍没有明确的解释。 3　bFG F 受体的种类及其结构 bFGF 受体可分为高亲和力和低亲和力受体两种, 高亲和力 受体即成纤维细胞生长因子跨膜受体(fibroblast growth factor receptors ,FGFRs , 低亲和力受体即硫酸肝素蛋白多糖(Heparan sulfate proteoglycans ,HSPG 。bFGF 发挥其生物学效应主要通 乳动物和人体中一种非常微量的活性物质, 因其具有广泛的生理功能和重要的临床应用价值而被国内外学者高度重视。bF 2 GF 不仅能刺激新生血管形成, 参与创伤愈合和组织再生, 促进 过细胞膜上的, 但要依赖于[4]。 , FGF 信号传递 [5]。4种, 分别为FGFR 21、FGFR 2 23、FGFR 24。其中FGFR 21和FGFR 22对bFGF 有较高 胚胎组织发育和分化等, 近年来, 重组bFGF 等疾病。 1　bFG F 1974年,G ospodarowicz 等从牛脑垂体中分离纯化一种对 [1] 的高亲和力。FGFRs 的胞外部分含有3个免疫球蛋白样结构域和1个肝素结合结构域, 在第1和第2个免疫球蛋白样结构域之间是一段由酸性氨基酸组成的序列, 是FGFRs 统一的保守结构, 这一保守结构与FGFRs 的功能有着重要关系, 而第3个免疫球蛋白样结构域决定着其配体的特异性。FGFRs 的胞内部分含有一段较长的近膜区和一个分离的酪氨酸激酶结构域。各种 FGFRs 的C 末端序列稍有不同, 被认为是与胞内各种激酶发生 成纤维细胞系Balb/c3T3的分裂增殖具有促进效应的多肽, 命 名为成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor ,FGF , 其等电点为916, 后来发现脑组织中尚有另外一种与其同源性较强、功能相似但等电点为516的FGF , 故将前者命名为碱性成纤维细胞生长因子(bFGF , 后者命名为酸性成纤维细胞生长因子(a 2 cidic fibroblast growth factor ,aFGF 。 bFGF 在体内分布极为广泛, 在垂体、下丘脑、视网膜、肾上 特异性作用的部位[6]。 HSPG 是一组蛋白聚糖, 广泛存在于细胞外基质和细胞表 面。细胞基质中的HSPG 与bFGF 结合形成复合物, 保护其免受热、p H 值变化等各种因素所导致的蛋白变性和降解; 同时由于HSPG 能够与bFGF 快速、可逆地结合, 故可形成活性bFGF 的储存池。细胞膜上的HSPG 以穿膜蛋白或与细胞膜紧密结合的形式存在, 能够促进bFGF 与FGFR 的结合[7]。 此外, 近年来研究发现,FGFRs 的分布具有组织/细胞特异性, 这与它们在胚胎形成过程中分别发挥不同的作用有关, 且其在特异组织/细胞中的分布缺陷可导致某些先天性疾病[8]。 FGFR 21分布于中胚层起源的组织, 主要在中胚层形成早期和神 腺、胸腺、黄体、肾、心、肝、胎盘及多种肿瘤组织中均有分布。现已证实所有的器官、肿瘤和体外培养的细胞中都能检测到bFGF 的表达。其中以垂体含量最高(015mg/kg , 而其他组织的含量较低, 约为垂体中的1/10～1/50, 而在血清和体液中浓度极低。 bFGF 具有能促进多种来自中胚层和神经外胚层的细胞生长、增 殖和分化的生物学活性, 可能是其分布广泛的重要原因。 2　bFG F 的种类及生物结构 bFGF 是一种碱性多肽, 等电点916～918, 其基因具有高度 [2] 经外胚层形成过程中的细胞迁移方面起作用, 参与早期器官发生时的细胞分化;FGFR 22分布于内胚层起源的组织, 主要在器官形成晚期表达而发挥作用; FGFR 23主要分布于神经组织, 主要参与中枢神经系统少突胶质细胞和星形胶质细胞的分化, 同时也参与骨组织的形成; FGFR 24分布于肌肉、肝、胆、肺和肾等组织, 主要在内胚层形成的终末阶段和胚胎肌节中高表达。 4　bFG F 相关的信号转导途径 保守性, 人、鼠、牛的bFGF cDNA 序列已分析清楚, 均为单拷贝基因, 核苷