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碳青霉烯耐药:对亚胺培南、美罗培南、厄他培南3种抗菌药物任一种耐药 全院26株碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌药敏结果 注:由于资料原因,急诊综合病房自2007年起独立分析 2001-2012全院亚胺培南耐药鲍曼不动杆菌发生率趋势图 碳青霉烯耐药:对亚胺培南、美罗培南2种抗菌药物任一种耐药 全院773株碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌药敏结果 注:由于资料原因,急诊综合病房自2007年起独立分析 2001-2012全院亚胺培南耐药铜绿假单胞菌发生率趋势图 碳青霉烯耐药:对亚胺培南、美罗培南2种抗菌药物任一种耐药 全院244株碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌药敏结果 MDR治疗 它引发的真正感染,治疗是十分困难的, 同时携带各类药耐药性。 但耐药谱因病人而异,药物的MIC值有高有低 治疗要个体化,区别定植、感染 重病人要多药联合(含替加环素、粘菌素类、氨基糖苷类、利福平、磷霉素、喹诺酮类及一切敏感的药) 抗生素 微生物 人 体 RESISTANCE PHARMACODYNAMICS INFECTION IMMUNITY SIDE EFFECTS PHARMACOKINETICS 感染病治疗的三要素 药敏结果解释 通常采用CLSI公布的药敏结果判断标准, 采用三级划分制。 敏感(S) 中介(I) 耐药(R) 药敏结果解释 敏感(susceptible):表示测试菌能被测定药物常规剂量给药后在感染部位达到的药物浓度所抑制或杀灭,感染被治愈。 中介 (intermediate) : 指药物在体内生理浓集的部位或允许加大药物剂量治疗时有效;该范围还作为一缓冲区,避免由于微小技术误差导致的结果错误解释。 耐药(resistant):表示测试菌不能被在体内感染部位所能达到的抗菌药物浓度所抑制,治疗无效。 Considerations for Successful Antimicrobial Therapy PK/PD parameters Potent bactericidal activity Tissue penetration-PK/PD in target org. Concentration AUC Cmax (Peak) Time MIC 根据药效学参数的抗菌药物分类 CMAX/MIC AUC/MIC T MIC Antimicrobial Examples抗菌药物示例 Aminoglycosides氨基糖苷类 Azithromycin阿奇霉素 β-lactams: penicillins, cephalosporins, Carbapenemsβ内酰胺类:青霉素,头孢菌素,碳青霉烯类 Fluoroquinolones氟喹诺酮类 Fluoroquinolones氟喹诺酮类 Macrolides: clarithromycin, Erythromycin大环内酯类:克拉霉素,红霉素 Telithromycin泰利霉素 Oxazolidinones: Linezolid恶唑烷酮:利奈唑胺 Organism Kill杀菌性 Concentration-dependent浓度依赖 Concentration-dependent浓度依赖 Time-dependent时间依赖 TherapeuticGoal治疗目标 Maximize exposure最大给药量 Maximize exposure最大给药量 Optimize duration of exposure优化药物持续时间 CMAX = maximum concentration; MIC = minimum inhibitory concentration; AUC = area under the concentration versus time curve; T = time. CMAX = 最高浓度; MIC = 最低抑菌浓度; AUC = 药时曲线下面积; T = 时间. DeRyke CA, et al. Drugs. 2006;66:1-14. Beta内酰胺类需尽量获得最大的 T>MIC% 增加每次给药量 增加每日给药次数 延长点滴时间 或持续给药 选择充足的剂量:安全性高的药物 选择抗菌活性高的药:MIC值低的抗生素 前提: 行动的方法: MDR细菌的抗生素选择 检验科 Make empirical therapy more effective Patient ? Etiology ? Resistance ? 耐药菌增加的原因 菌的特性 耐药菌产生增加:抗生素选择性压力 耐药菌传播增加:卫生条件,医疗侵入型操作 过量使用头孢菌素的结局 *Extended Spectrum Beta-Lactamases ** Vancomycin
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