非营养物质代谢2014年.pptVIP

C H 3 C H 3 C H 3 C O C CH 2 CH 2 C CH 2 CH 2 CH 2 N CH 2 CH 2 C O O C CH 2 CH 2 C CH 2 CH 2 CH 2 N CH 2 CH 2 C OH 苯丁酸氮芥异丁酯 苯丁酸氮芥 异烟肼 异烟酸 肼 苯并芘（致癌致畸） 苯并芘-7,8-二醇 DHEP-BP 用作有机合成原料和有机溶剂,食品用香料 结合对象：凡含有羟基、羧基或氨基的药物、毒物或激素均可发生结合反应。 结合剂：葡糖醛酸、硫酸、乙酰基、谷胱甘肽、甘氨酸、甲基等物质或基团。 （四）结合反应是生物转化的第二相反应 1. 葡糖醛酸结合是最重要和最普遍的结合反应 尿苷二磷酸葡糖醛酸 (UDPGA)是葡糖醛酸基的直接供体。 2NAD+ 2NADH+ 2H+ UDPG脱氢酶 催化酶： 葡萄糖醛酸基转移酶 (UDP-glucuronyl transferases, UGT) 举例： + UDPGA 苯酚 + UDP 苯β葡糖醛酸苷 UDPGA作为葡糖醛酸的活性供体，在肝微粒体的UDP-葡糖醛酸基转移酶 （UDP-glucuronyl transferases, UGT）催化下，可将具有多个羟基和可解离羧基的葡糖醛酸基转移到醇、酚、胺、羧酸类化合物的羟基、氨基及羧基上形成相应的β-D葡糖醛酸苷，使其极性增加易排出体外。 据研究，有数千种亲脂的内源物和异源物可与葡糖醛酸结合, 如胆红素、类固醇激素、吗啡和苯巴比妥类药物等均可在肝与葡糖醛酸结合进行生物转化，进而排出体外。 雌酮 灭活 2. 硫酸结合也是常见的结合反应 硫酸供体: 3′-磷酸腺苷5′-磷酸硫酸( PAPS) 催化酶：硫酸转移酶 (sulfate transferase ) 举例 ＋PAPS +PAP 雌酮硫酸酯 X-OH + PAPS ??? X-OSO3H + PAP 3. 乙酰化是某些含胺非营养物质的重要转化反应 异烟肼 乙酰辅酶A 乙酰异烟肼 辅酶A 磺胺 N-乙酰磺胺 4. 谷胱甘肽结合是细胞应对亲电子性异源物的重要 防御反应 黄曲霉素B1-8,9-谷胱甘肽 谷胱甘肽结合产物环氧化物 催化这类反应的酶称为谷胱甘肽S－转移酶（glutathione S-transferase, GST），对致癌物、污染物等。 5. 甲基化反应是代谢内源化合物的重要反应 甲基的供体：S - 腺苷甲硫氨酸(SAM)，结合氧、氮、硫等亲核基团。 烟酰胺 N-甲基烟酰胺 儿茶酚 O-甲基儿茶酚 6.甘氨酸主要参与含羧基非营养物质的生物转化 先生成酰基CoA，再结合甘氨酸 苯甲酸 苯甲酰CoA 甘氨酸 苯甲酰CoA 苯甲酰甘氨酸 四、生物转化作用受许多因素的影响 年龄对生物转化作用的影响很明显; 某些生物转化反应有明显的性别差异; 营养状况对生物转化作用亦产生影响; 疾病尤其严重肝病也可明显影响生物转化作用; 遗传因素亦可显著影响生物转化酶的活性。 （一）年龄、性别、营养、疾病及遗传等因素对生物转化产生明显影响 （二）许多异源物可诱导生物转化的酶类 许多异源物可以诱导合成一些生物转化酶类，在加速其自身代谢转化的同时，亦可影响对其他异源物的生物转化。苯巴比妥药—减弱地高辛毒性 由于多种物质在体内转化常由同一酶系的催化，因此同时服用多种药物时可出现药物之间对同一转化酶系的竞争性抑制作用，使多种药物的生物转化作用相互抑制，可导致某些药物药理作用强度的改变。 保泰松增强双香豆素 此外，食物中亦常含有诱导或抑制生物转化酶的非营养物质。烧烤食物、甘蓝、萝卜—肝羟化酶 第二节胆汁与胆汁酸的代谢 Metabolism of Bile and Bile Acids 胆汁的成分： 胆汁酸盐（bile salts）、无机盐、粘蛋白、磷脂、胆色素、胆固醇、多种酶类 一、胆汁的主要固体成分是胆汁酸盐 胆道系统 肝胆汁 （hepatic bile） 肝细胞分泌 胆囊胆汁 （gallbladder bile） 肝胆汁经胆囊浓缩 肝胆汁 胆囊胆汁 比重 1.009?1.013 1.026?1.032 pH 7.1?8.5 5.5?7.7 水 96?97 80?86 固体成分 3?4 14?20 无机盐 0.2?0.9 0.5?1.1 粘蛋白 0.1?0.9 1?4 胆汁酸盐 0.5?2 1.5?10 胆色素 0.05?0.17 0.2?1.5 总脂类 0.1?0.5 1.8?4.7 胆固醇 0.05?0.17 0.2?0.9 磷脂 0.05?0.08 0.2?0.5 两种胆汁的百分组成和部分性质 胆汁酸(bile acids)的概念： 胆汁酸是存在于胆汁中一大类胆烷酸