大学生物化学核苷酸代谢.pptVIP

C O HN C CH CH N O dR-5-P dCMP dUDP Pi NH3 dUMP C O HN C C-CH3 CH N O dR-5-P dTMP合成酶 FH2 N5,N10-亚甲基FH4 FH4 FH2还原酶 NADPH+H+ NADP+ dTMP ATP 激酶 dTDP 激酶 ADP dTTP ATP ADP dTMP (3) 脱氧胸腺嘧啶核苷酸(dTMP或TMP)的合成 2. 从头合成的调节 ATP+CO2+Gln PRPP 氨基甲酰磷酸 氨甲酰天冬氨酸 PRPP ATP+ 5-磷酸核糖 OMP UMP UTP CTP 嘌呤核苷酸 嘧啶核苷酸 由合成产物对3个关键酶 酶1：CPS-II 酶2：天冬氨酸氨甲酰转移酶 酶3：PRPP合成酶 Asp ① ② ③ 的负反馈调节来实现。 (二) 嘧啶核苷酸的补救合成 嘧啶+PRPP 嘧啶核苷酸+PPi 嘧啶磷酸核糖转移酶 尿嘧啶 胸腺嘧啶 乳清酸 胞嘧啶 尿嘧啶核苷+ATP UMP+ADP 尿苷激酶 胸苷激酶,TK 与恶性肿瘤 嘌啶核苷酸与嘧啶核苷酸合成的比较 相同点 1. 合成原料基本相同 嘌啶核苷酸 嘧啶核苷酸 2. 合成部位对高等动物来说,主要在肝脏 3. 都有2种合成途径(从头和补救途径) 4. 都是先合成一个与之有关的核苷酸,然后在此基础上进一步合成核苷酸 不同点 1. 在5-P -R基础上合成嘌呤环 2. 最先合成的核苷酸是 IMP 3. 在IMP基础上完成AMP和GMP的合成 1. 先合成嘧啶环再与 5-P-R结合 2. 先合成UMP 3. 以UMP为基础, 完成CTP, dTMP的合成 总结 5-P-R PRPP IMP dAMP GMP dGMP AMP dADP GDP dGDP ADP dATP GTP dGTP ATP UMP CMP dUMP UDP CDP dUDP UTP CTP dUTP dTMP dCMP dTDP dCDP dTTP dCTP CO2+Gln H2N-CO-P OMP 核苷酸的从头合成过程总结 dCMP (三) 嘧啶核苷酸的抗代谢物 嘧啶、嘧啶核苷类似物: 5-氟尿嘧啶 阿糖胞苷 环胞苷 N N H O O F H HOH2C H H HO OH H H O C C C N N C O NH2 HOH2C H H OH H H O C C C N N C NH·NCl O UMP UDP UTP dUDP dUMP dTMP CTP CDP dCDP MTX 5FU 阿糖胞苷 氮杂丝氨酸 * * * * * * * * * * * * * * * * R-5-P C N C N N CH C O HHN H C O H R-5-P C N C N N CH C O HN HC 5-甲酰胺基咪唑- 4-甲酰胺核苷酸(FAICAR) H2O 次黄嘌呤核苷酸(IMP) 环水解酶 11 (2) 腺苷酸和鸟苷酸的合成 R-5-P C N C N N CH C O HN HC IMP R-5-P C N C N N CH C N HC NH HOOCCH2CHCOOH 腺苷酸代琥珀酸合成酶 AMPS Asp, Mg2+,GTP R-5-P C N C N N CH C N HC NH HOOCCH2CHCOOH R-5-P C N C N N CH C N HC NH2 COOH CH HC HOOC 腺苷酸代琥珀酸 (AMPS) 腺苷酸(AMP) 延胡索酸 腺苷酸代琥珀酸 裂解酶 R-5-P C N C N N CH C O HN HC IMP R-5-P C N C N N CH C O HN C O NAD+ H2O NADH+H+ XMP 黄嘌呤核苷酸 IMP脱氢酶 H2N R-5-P C N C N N CH C O HN C R-5-P C N C N N CH C O HN C O Gln Glu GMP合成酶 Mg2+, ATP XMP GMP AMP 腺苷酸激酶 ADP ATP ADP ATP ADP 腺苷酸激酶 ATP GMP 鸟苷酸激酶 GDP ATP ADP ATP ADP 鸟苷酸激酶 GTP 2. 嘌呤核苷酸从头合成的调节 主要通过产物的负反馈调节 调节包括: 2个长反馈和2个短反馈 ATP GTP R-5-P ATP PRPP 合成酶 PRPP 酰胺 转移酶 PRA IMP AMPS AMP ADP XMP GMP GDP 2个长反馈 2个短反馈 IMP AMPS XMP AMP ADP GMP GDP GTP ATP ATP GTP 一、嘌呤核苷酸的合成代谢 (一)、从头合成途径 (二)、补救合成途径 有两条合成途径 (1) 嘌呤碱与PRPP