免疫缺陷与移植免疫.pptVIP

;;;;;干细胞;;;二、以抗体缺陷为主的免疫缺陷病;二、以抗体缺陷为主的免疫缺陷病;;;;;;;;;;;;;HIV 感染过程及免疫反应;HIV 感染过程及免疫反应;3、HIV诱导的机体免疫应答机制;;;;;;同种异体器官移植排斥机制 ;;T细胞识别同种抗原的机制;;T细胞识别同种抗原的机制 直接识别—受者的T细胞直接识别供者APC表面抗原肽-供者的同种MHC分子复合物（pMHC），并产生免疫应答。临床上主要引起急性排斥反应。 间接识别-指供者移植物的脱落细胞或MHC抗原经受者APC摄取、加工、处理，以供者MHC来源的抗原肽-受者MHC分???复合物的形式提呈给受者T细胞，使其识别并活化。间接识别在急性排斥反应中晚期和慢性排斥反应中起重要作用 ;移植排斥反应的效应的机制：受者免疫细胞 （1）针对移植物的细胞免疫应答效应 Th1细胞释放多种炎性细胞因子(如IFN-γ、IL-2等)，聚集单核/巨噬细胞，导致迟发型超敏反应性炎症 CD8+CTL直接杀伤移植物血管内皮细胞和实质细胞 Th17细胞释放IL-17招募中性粒细胞，介导炎性损伤 ;（2）针对移植物的体液免疫应答：分泌针对同种异型抗原的特异性抗体 ;（3）参与移植排斥反应的固有免疫应答性效应 机械性损 缺血和缺氧 氧自由基 ? ;移植过程的T细胞应答;移植排斥反应类型 ;超急性排斥反应（hyperacute rejection） ;②机制：抗体与移植物的组织相容性抗原结合 激活补体 补体活性片段：增加血管通透性和中性粒细胞侵润 ;急性排斥反应（acute rejection） 数天~2周内发生，病理表现为淋巴细胞和巨噬细胞侵润 ;发生机制 移植物血管损伤 针对血管内皮细胞表面同种异型抗原的IgG抗体 补体依赖的细胞毒作用 实质细胞损害 CD4+Th1介导的迟发型超敏反应 CD8+Tc直接杀伤表达同种异型抗原的移植物细胞;慢性排斥反应（chronic rejection） 3个月后-数年 病理变化 :间质纤维化，移植物内血管平滑肌细胞增生，血管硬化 ;发生机制 免疫学机制：血管内皮损伤 CD4+细胞通过间接途径识别VEC表面的HLA抗原，Th1介导迟发型超敏反应， Th2辅助B细胞产生抗体；反复发作， 引起移植物内血管内皮损伤。 非免疫学因素诱发组织器官的退行性变 ;移植物抗宿主反应（GVHR，graft verse host reaction）;）;;;;移植排斥反应防止措施;移植排斥反应防止措施; 选择供者 供受者间的ABO和Rh血型必须相同 检测并排除受者体内的预存抗体 HLA组织配型选择合适供者 HLA-A、HLA-B HLA-DR ;移植物和受者的预处理 移植物预处理: 清除移植物中过路细胞 受者预处理: 术前给受者输注供者特异性血小板 借助血浆置换术去除受者体内天然抗A或抗B凝集素； 受者脾切除 免疫抑制疗法 ;免疫抑制疗法 免疫抑制药物的应用 清除预存抗体 其他免疫抑制 移植后的免疫监测 ①淋巴细胞亚群百分比和功能测定 ②免疫分子水平测定 ;