帕金森病治疗中剂末现象如何识别PPT课件.ppt

剂末现象的发生率 左旋多巴治疗PD患者2～5年后，剂末现象发生率达30%～50%。 15年后其发生率可达90%。 ELLDOPA研究报道5-6月内出现症状再现。 早期识别并及时采取措施可延缓剂末现象发生，减轻其严重程度。 * 剂末现象的相关因素 剂末现象的出现与发病年龄、病程、用药方案有关。 发病年龄越年青、病程越长其发生率越高。 左旋多巴发生率最高，多巴胺受体激动剂其次。 左旋多巴剂量越大、使用时间越长，其发生率越高 * 剂末现象的发生机制 神经元多巴胺受体受到的多巴胺刺激强度与血浆左旋多巴浓度直接相关。而出现脉冲样多巴胺刺激。 * 神经元变性、多巴胺贮存减少 在疾病的早期，左旋多巴转化多巴胺并贮存在神经元中。这样缓冲多巴胺的水平，使脑可以得到更加一致的多巴胺水平。 在疾病的后期，神经元更少，不能再象早期一样对多巴胺的摄取、贮存和随后的释放。意味着缓冲作用的丧失，脑中可以用的多巴胺变数更多。 帕金森病早期 帕金森病后期 多巴胺 神经元 神经元 丧失 神经元中多 巴胺的贮存 不能贮存的多巴胺 * 左旋多巴的治疗反应 短期反应（SDR）：单一次用药后运动障碍症状的改善持续几个小时。 长期的反应（LDR）：长期用药停药后治疗作用仍可持续几天到2周。 治疗早期两部分都同时存在， SDR 为LDR所掩盖而容易被匆视。 * 治疗长期反应下降与短期反应幅度呈反比 Nutt JG, Ann Neurol 2002; 51:686–693. * 左旋多巴治疗的短期、长期反应的比较 Elise Anderson, Parkinsonism and Related Disorders 17 (2011) 587-592 反应出现时间 立刻 需要长期用药 反应持续时间 几小时 几天到几周；随疾病进展而缩短 停药后运动障 立刻 几周 碍的出现 左旋多巴作用 一半到2/3 1/3到一半 的贡献 与运动障碍相关 是 不是 左旋多巴特有的 不是；D1/D2多巴 不是；D2多巴胺激动剂诱导 胺激动剂诱导 D1/D2多巴胺激动剂维持 阿朴吗啡 阿朴吗啡 短期反应 长期反应 * 剂末现象可能的决定因素 Contin M, Clin Pharmacokinet, 1996, 30:463–481 运动症状波动类型 可能的决定因素 单纯的剂末现象 剂末恶化 黑质纹状体多巴胺能系统变性的程度 脑的左旋多巴动力学改变 Complicated ‘‘wearing-off’’ 作用延迟 反复无常的胃排空 特别是在下午的反复无常，无效 左旋多巴蛋白质相互作用（外周和中枢） Complex ‘‘wearing-off’’ 帕金森病性恶化/运动障碍 左旋多巴低、亚治疗血浆浓度 （剂首和剂末） 运动障碍 高的左旋多巴峰值血浆浓度 * 剂末现象的表现 剂末现象刚开始时症状很轻微，并不是每次剂量后都出现，也不是每天都出现。 随病情进展，每次用药的有效时间缩短，症状随血药浓度发生规律波动。 可有多种临床表现。 * 剂末现象的识别工具 医生的一般临床评估 使用帕金森病统一评估量表（UPDRS） 剂末现象评估量表：WOQ32、WOQ19、WOQ9等。 * 剂末现象的识别工具识别率的比较 From Stacy M. J Neural Transm (2010) 117:837–846 * 最敏感的检测工具是剂末现象的患者问卷。 震颤、清晨缓慢、焦虑3个症状使剂末现象的检出率达75.2％， 联合夜间缓慢、情绪改变、无力3个症状可使其检出率达78.7％， 再联合平衡障碍、运动