缺血性脑卒中抗凝治疗进展PPT课件.ppt

直接凝血酶抑制剂的药理作用机制 直接凝血酶抑制剂： 阿加曲班、达比加群等 间接凝血酶抑制剂： 肝素/低分子肝素等 N Engl J Med 2005;353:1028-40 * Advantage Mechanism Better suppression of thrombus Inhibit free and bound growth thrombin Retain activity in presence Do not bind PF4 or vWF of platelet-rich thrombi Predictable anticoagulant Do not bind plasma proteins response No risk of HIT Do not bind PF4 直接凝血酶抑制剂与间接凝血酶抑制剂相比的优势 N Engl J Med 2005;353:1028-40 * 直接凝血酶抑制剂能更好的抑制血栓的延长 直接凝血酶抑制剂，例如阿加曲班/达比加群，由于抗凝作用不依赖于AT，所以可以抑制血栓中与纤维蛋白结合的凝血酶的活性； 间接凝血酶抑制剂，例如肝素/低分子肝素，由于抗凝作用依赖于AT，而其的结合位点被纤维蛋白占据，所以不能抑制血栓中凝血酶的活性。 N Engl J Med 2005;353:1028-40 * R 非瓣膜性房颤 （至少一项卒中危险因素） 华法林 (INR 2.0-3.0) N=6000 达比加群 110 mg b.i.d. N=6000 达比加群 150 mg b.i.d. N=6000 主要目标：不劣于华法林 平均随访2年（1-3年） 主要终点：卒中+外周栓塞 RE-LY 研究：44个国 951个中心 18113例 达比加群（Dabigatran） * RE-LY 试验疗效比较结果 * 阿加曲班 ( Argatroban ) 世界首个 小分子直接凝血酶抑制剂 阿加曲班 凝血酶 SEMINARS IN THROMBOSIS AND HEMOSTASIS—VOL. 23, NO. 6, 1997 * 全球上市时间和适应症 1990 日本 外周动脉血栓性疾病 急性脑血栓形成 抗凝血酶缺乏或者减低病人的血液透析 预防和治疗HIT/HITTS 用于HIT或存在HIT危险的病人的PCI介入治疗术中抗凝 2000 预防和治疗HIT/HITTS 用于HIT或存在HIT危险的病人的PCI介入治疗术中抗凝 美国 2001 韩国 外周动脉血栓性疾病 急性脑血栓形成 2002 中国 外周动脉血栓性疾病 急性脑血栓形成 2005-2012 欧盟、英国 预防和治疗HIT/HITTS 阿加曲班研究进展.现代药物与临床。2013，28:12-23 * 阿加曲班的药代动力学特点 N Engl J Med 2005;353:1028-40 静脉注射，起效快。用药后1-3小时可达稳态血药浓度。 作用时间短。t1/2只有45min ，停药后短期aPTT或者ACT即可恢复。 肝脏代谢，通过胆汁粪便排出。剂量基本不受年龄、性别和肾功能的影响。 Pathophysiol Haemost Thromb 2002;32(suppl 3):23–28 * N,Christopher et al.:Thrombosis and Haemostasis 72(3):381-386,1994 阿加曲班的药理作用特点 由于阿加曲班分子量小， 对已经被纤维蛋白血栓结合的凝血酶具有强的抑制作用， 对那些陈旧或者已经部分机化的血栓仍能发挥抗栓作用，抑制被陈旧血栓结合的凝血酶的活性。 《抗凝药物临床应用》史旭波, 胡大一 * 凝血酶抑制剂，如阿加曲班（argatroban），与肝素相比具有直接抑制血块中的凝血酶、起效较快、作用时间短、出血倾向小、无免疫源性等潜在优点。 一项随机、双盲、安慰剂对照试验显示症状性颅内出血无显著性增高，提示安全。 中国急性缺血性脑卒中防治指南2010 抗凝治疗能降低缺血性脑卒中的复发率、降低肺栓塞和深静脉血栓形成发生率。 《中国急性缺血性脑卒中防治指南2010》 * 北京军区总医院 张微微教授执笔 脑卒中规范治疗专家组： 张微微、贺茂林、程焱、薛蓉、周广喜、尹维民、叶平、毕齐、李小鹰、李存江、李舜伟、吴卫平、严晓伟、张茁、张通、林运昌、柯元南、高旭光、黄旭升、樊东升 《阿加曲班治疗急性缺血性脑卒中的应用建议》 《中华老年心脑血管病杂志》2010年9月第12卷第9期 * 尤其适