大环内酯类林可类多肽类抗生素.pptxVIP

第40章 大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素 一、大环内酯类抗生素 按化学结构分为： 1.14元大环内酯类 红霉素、罗红霉素……， 2.15元大环内酯类 阿奇霉素 3.16元大环内酯类 麦迪霉素，交沙霉素， 螺旋霉素，罗他霉素…… 首选---可为需氧G+、G-球菌、厌氧球菌首选;（一）抗菌作用及机制 抗菌谱较窄： 对G+菌和部分G-菌有抗菌作用； 对某些螺旋体、衣原体、支原体及立克 次体有良好效果； 对产生?‐内酰胺酶的葡萄球菌和耐药金 葡菌有一定的抗菌???性。 通常为抑菌药，高浓度时杀菌。 ; 作用机制：不可逆地结合到细菌核糖体 50S亚基的靶位上，抑制细菌蛋白质合成。 ?14元大环内酯类阻断肽酰基t–RNA移位； ?16元大环内酯类抑制肽酰基的转移反应； ?与50S亚基上的L27、L22蛋白质结合，促 使肽酰基t–RNA从核糖体上解离。 对哺乳动物核糖体无影响。 ; （二）耐药机制 1.产生灭活酶-----酯E、磷酸化E、葡萄糖E、 乙酰转移E、核苷转移E 2.靶位的结构改变：结合位点甲基化 3.摄入减少外排增多 4.细胞膜结构发生改变 （三）药代动力学 1.吸收 不耐酸，用肠衣片或酯化物 2.分布 除脑脊液外各处均有 3.代谢 4.排泄 ;红霉素（erythromycin）; 〔体内过程〕 可被胃酸迅速破坏，主要 在小肠上部吸收，多采用肠溶片或糖衣片。 分布在胆汁中的浓度是血浆的10倍，能扩 散进入前列腺并聚集在巨噬细胞和肝脏，炎 症可促进组织渗透。 〔不良反应〕 胃肠道反应，静注可发生 静脉炎。少数有肝损害，停药后恢复。个别 有药疹、药热、耳鸣等。; 〔常用制剂〕 乳糖酸红霉素 静脉滴注用，5%葡萄糖 溶液稀释，勿用盐溶液稀释。 依托红霉素 也称无味红霉素，耐酸，口 服吸收好，对肝脏损害强于红霉素。 琥乙红霉素 无味，耐酸，能通过胎盘屏 障和进入乳汁。对肝脏的损害轻。 硬质酸红霉素 耐酸，口服后释放出红霉 素发挥作用。 ;克拉霉素 clarithromycin;阿奇霉素 azithromycin;二、林可霉素类抗生素; 〔耐药性〕二药间有交叉耐药性，与大环内 酯类也存在交叉耐药性，且机制相同。 〔体内过程〕 克林霉素较林可霉素口服吸收完全，生物利用度高，不受食物影响。 分布的全身组织和体液，骨组织浓度更高，能通过胎盘和乳汁，炎症时脑脊液中可达有效治疗浓度。 克林霉素在肠道中的作用可持续5天; 〔临床应用〕 ◆厌氧菌等引起的口腔、腹腔、妇科的感染； ◆需氧G+球菌引起的呼吸道、骨及软组织、 ◆胆道感染、败血症、心内膜炎等。 ◆金葡菌引起的骨髓炎为首选药。 〔不良反应〕 胃肠道反应，二重感染，轻度皮疹、药热 瘙痒，一过性中性粒细胞和血小板减少。偶 见黄疸和肝损伤。;三、多肽类抗生素; 〔体内过程〕 口服不易吸收，肌注引起坏死，静脉给药。分布广泛，能通过胎盘屏障，不易通过血脑屏障和进入房水，但炎症时可达有效浓度，主要经肾排除，替考拉宁t1/2长。 〔临床应用〕 主要用于严重G+菌感染，尤其是耐药金葡菌和耐甲氧西林表皮葡萄球菌的感染（败血症、骨髓炎、心内膜炎等）；也可用于β-内酰胺类过敏者，口服治疗伪膜性肠炎和消化道感染。 ; 〔不良反应〕 较多且重，替考拉宁较小。 1.耳毒性 2.肾毒性 损伤肾小管，严重可致肾衰， 3.过敏反应 偶有斑块样皮疹和过敏性休克；快速静注万古霉素可引起“红人综合征”。 4.口服有恶心、呕吐、金属异味和眩晕， 5.静注偶发血栓性静脉炎 。;（二）环肽类抗生素 普那霉素 抗菌谱与红霉素相似。 抗菌机制：抑制肽链延长，阻止蛋白质合成。