苷键的水解—西药学.pptVIP

减压浓缩至含乙醇20%，放冷，析胶 胶状沉淀 （叶绿素等杂质） 稀醇液 减压浓缩至无醇味 浓水液 氯仿洗涤 氯仿液 浓水液 加乙醇至22% 稀醇液 水液 氯仿液 氯仿萃取三次 氯仿液 回收氯仿 残留物 少量CH3OH与水 混合苷结晶 甲醇-氯仿-水 分配 氯仿层 (主要是苷A、B) 水层 浓缩 结晶(苷B、C) 甲醇-氯仿-水 分配 水层 氯仿层(苷B) 水层 浓缩，过滤 结晶 (苷C) 溶于乙醇，加Ca(OH)2 减压浓缩，结晶 结晶 (苷C) 甲醇重结晶 西地兰纯品 六、强心苷的生理活性 (一). 强心苷的生理活性 1、加强心肌的收缩，使脉动加速； 2、治疗心力衰竭与心律紊乱等症； 3、强心苷毒性大，不易控制。 (二). 强心苷的构效关系 1、强心苷元结构决定其强心作用。 A B C D ① C/D呈顺式才表现出强心作用； ② C14羟基脱水则失去强心作用； ③ C17位不饱和内酯环如果变为α-构型， 则强心作用变得很弱甚至消失。 14 17 20 22 10 ④ C17位不饱和内酯环中双键如被饱和，强心 作用将减弱，但毒性也随之减少，安全性提高。 ⑤ C10位甲基被氧化为-CH2OH或-CH=O后， 强心作用将加强，但毒性也随之增大。 ⑥ A/B为顺式稠合时，C3羟基属于β-构型比 属于α-构型时的强心作用更大一些； 但A/B为反式稠合时，C3羟基属于β-构型或 属于α-构型时，其强心作用没有分别。 ⑦ 甾核其他位置引入取代基，强心作用各异。 2、强心苷的糖部分没有强心作用 10-5 10-6 10-7 10-8 分配系数 (H2O/n-BuOH) LD50 μmol/ 10g 体重 2 ×强心活性 浓度(M) 化合物 毛地黄毒苷元(ROH) R-O-glc R-O-glc-glc R-O-glc-glc-glc R-O-dig R-O-dig-dig R-O-dig-dig-dig - - - - + + - - + + ± - + + + + 36 310 780 730 - - - + + + + + + + + + 203 126 85 0 4.65×10-2 25.2 ×10-2 128 ×10-2 2.61×10-2 1.82×10-2 1.37 ×10-2 (三). 强心苷新近研究进展 羟基毛地黄毒苷：R=H 五乙酰羟基毛地黄毒苷： R= —COCH3 16 * (二)、苷键的水解 1、酸催化水解 2-羟基糖苷 H3+O 互变 （促使水解难以发生） ① 温和的酸(0.02-0.05mol/L)水解 (回流0.5-1h) 2 ② 强酸作用下的水解 三脱水羟基毛地黄毒苷元 三毛地黄毒糖 羟基毛地黄毒苷 3-5%HCl ③ Mannich水解（盐酸丙酮法） 铃兰毒苷 1%HCl (丙酮,室温/ 2 weeks) 丙酮化物 丙酮化物 毒毛旋花子苷元 氯代-L-鼠李糖丙酮化合物 水解 又例：乌本苷的酸水解过程 H+ 加热 乌本苷元 R：鼠李糖 丙酮 (乌本苷元单丙酮化合物) 2、酶催化水解 毒毛旋花子苷元 K—毒毛旋花子苷 K-毒毛旋花子次苷β 加拿大麻苷 β-D-glu-苷酶 （毒花旋花子双糖酶） (三)、显色反应 1、由不饱和内酯环引起的显色反应(甲型强心苷) 470 590 620 490 深红或蓝 深红或红 紫色或蓝 橙色或橙红 亚硝酰铁氰化钠 3,5-二硝基苯甲酸 间二硝基苯 苦味酸 Legal反应 Kedde Raymond Baljet反应 反应名称 试剂 颜色 λmax 2、由2-去氧糖产生的反应 ① Keller-Kiliani反应 ※ 过程：强心苷 ? 冰醋酸+Fe3+? 浓硫酸 ※ 现象：醋酸层 ? 蓝绿色 两液间：毛地黄毒苷 ? 绿色 羟基毛地黄毒苷 ? 洋红色 异羟基毛地黄毒苷 ? 黄棕色 ※ 要求：存在2-去氧糖或能水解出2-去氧糖 ② 对二甲氨基苯甲醛反应 —— 灰红色 ③ 占吨氢醇反应—— 显红色 ④ 过碘酸-对硝基苯胺反应 2-去氧糖 过碘酸 (黄色) 四、强心苷的波谱特征 （一）紫外光谱 1、甲型强心苷：λmax=220nm (lgε=4.34) 2、乙型强心苷：λmax=300nm (lgε=3.93) 3、若C16-C17之间有双键，则甲型强心苷 在 λ=270nm 有强共轭吸收； 4、若C11或C12存在羰基，则强心苷在 λ=290nm 处有一低峰(lgε=1.90) （二）红外光谱 1、甲型强心苷：在1800—1700cm-1有两