第十四抗癫痫药和抗惊厥药.pptxVIP

第一节 抗癫痫药Antiepileptic drugs ☆ 癫痫：癫痫是神经系统疾病中的一种慢性发作性疾病，其发作特点是突然性、暂短性和反复性。☆ 病因：癫痫的发病原因并不清楚，可能与脑内占位性病变，寄生虫感染，脑结核病，脑内神经递质代谢异常，脑内微量元素异常等有关。;☆ 临床特征：脑内病变区神经元突发性异常高频率放电并向周围扩散，导致暂时性脑功能失调。由于异常放电神经元所在部位（病灶）和扩散范围不同，临床就表现为不同的运动、感觉、意识和植物神经功能紊乱的症状。☆ 癫痫???型 ：见表14-1 精神运动型发作： 病变多在大脑的颞叶，除有部分发作的表现外，还有意识障碍和自动症；;○ 癫痫大发作： 异常放电涉及全脑，导致突然意识丧失。先出现全身肌肉强直性痉挛，约20秒钟后转人阵挛，持续数分钟。大发作连续发生，患者持续昏迷，则称为癫痛持续状态，为危重急症。 ○ 癫痫小发作： 又称失神发作，以突然神志丧失为主要表现，伴有脑电图特征性3Hz棘波-慢性发放，持续5～20秒，无运动紊乱。;☆ 癫痫动物模型 常用两个经典的动物模型筛选 药物 ○ 最大电刺激休克模型（MES） ○ 戊四唑阵发性惊厥模型（Met） ☆ 抗癫痫药物的作用机制：○ 制病灶神经元过度放电，或作用于病灶周围正常神经组织，以遏制异常放电的扩散；○ 可能与干扰Na+、Ca2+ 、K+等阳离子通道有关。;☆ 常用药物  ○ 发展过程： 1912年—苯巴比妥 1938年—苯妥英钠 1964年—丙戊酸钠 到目前为止，并未发现比上述药物更好的药物。;○ 根据临床用途药物分为： ◇治疗局限性发作和大发作的药物； ◇治疗失神性发作的药物； ◇广谱抗癫痫药物； ◇发展阶段中的药物。; 一 乙内酰尿类苯 妥 英 钠苯妥英钠为二苯乙内酰脲的钠盐。 【药理作用机制】  ◎ 细胞膜稳定作用： ⊙ 阻断电压依赖性钠通道 ⊙ 阻断电压依赖性钙通道;⊙ 具有使用-依赖性，对高频异常放电的神经元的Na+通道阻滞作用明显；⊙ 较大浓度时，苯妥英钠能抑制K+外流，延长动作电位时程和不应期。 ◎ 选择性阻断强直后增强（posttetanicpotentiation,PTP） 的形成； ◎ 高浓度苯妥英钠能抑制神经末梢对GABA的摄取，诱导GABA受体增生，间接增强GABA的作用，使Clˉ内流增加而出现超极化，而抑制异常高频放电的发生和扩散。;【体内过程】 ◎ 口服吸收慢而不规则，达峰浓度时间可早于3小时，也可迟于12小时。 ◎ 不同制剂的生物利用度显著不同，且有明显的个体差异。 ◎ 本品呈强碱性（Ph=10.4），刺激性大，故不宜肌内注射。◎ 血浆蛋白结合率约90%。◎ 肝脏代谢，具有“饱和代谢动力学”的特点；原形或代谢物由肾脏排出。;【作用特点】  ◎ 对最大电刺激休克模型有效，而表现明显的抗强直—阵挛性发作，而对戊四唑阵发性惊厥模型无效，因此，对小发作无效。 ◎ 无镇静催眠作用，中毒量反而引起中枢兴奋，甚至去大脑强直。;【临床应用】  ◎ 抗癫痫 大发作和部分性发作的首选药。  ◎ 治疗中枢疼痛综合征 包括三叉神经痛和舌咽神经痛等。 ◎ 抗心律失常 见第二十二章。;【不良反应】 1 胃肠道有刺激； 2 牙龈增生； 3 随血药浓度增高，可出现眩晕、共济失调、头痛和眼球震颤；精神错乱；严重昏睡以至昏迷； 4 巨幼细胞性贫血； 5 过敏反应； 6 妊娠用药，偶致畸胎，如腭裂等。静注过快，可致心律失常、心脏抑制和血压下降。;【药物相互作用】  苯妥英钠为肝药海诱导剂，能加速多种药物的代谢而降低药效。; 三、亚芪胺类卡 马 西 平卡马西平（carbamazepine）又称酰胺咪嗪【作用及应用】 ◎ 对多种癫痫模型有效，如对MES和点燃大鼠杏仁核引起的放电； ◎ 抑制癫痫病灶内高频放电向外周神经原的扩散，但对病灶内高频放电的形成抑制作用较弱；◎ 作用机制同苯妥英钠；;◎ 临床用于精神运动性发作、大发作和部分性发作；对癫痫并发的精神症状，以及锂盐无效的躁狂、抑郁症也有效；◎ 用于中枢性痛症（三叉神经痛和舌咽神经痛）。 【体内过程】 ◎ 口服吸收良好；◎ 血浆蛋白结合率为80%；◎ 在肝中代谢，因本品为药酶诱导剂，连续用药3～4周后，半衰期可缩短50％。;【不良反应】 头昏、眩晕、恶心、呕吐和共济失调等，亦可有皮疹和心血管反应；骨髓抑制（再生障碍性贫血、粒细胞减少和血小板减少）、肝损害和心血管虚脱。; 二、巴比妥类 苯巴比妥和扑米酮【药理作用】 ◎ 苯巴比妥： ＊ 镇静催眠作用； ＊ 抑制Na+内流