医学ppt--抗肿瘤的生物技术药物精品文档.ppt

单克隆抗体药物： Trastuzumab 商品名：赫赛汀 英文名： Herceptin 通用名：注射用曲妥珠单抗 (Trastuzumab ) 针对 HER2 的特异性单克隆抗体，用于治疗 HER2 过度表达的 转移性乳腺癌 ? 重组 DNA 衍生的人源化单克隆抗体 ? 可单药使用 , 不良反应轻，耐受性好 , 可在门诊治疗 ? 疗效显著，中位缓解时间长 ? HER2 ? 人类表皮生长因子受体 -2 H uman E pidermal growth Factor R eceptor- 2 ? 分子量 185 kDa 的糖蛋白 : – 细胞外区（配体结合区） – 跨膜区（传导信号） – 细胞内区（激酶活性） HER2 细胞内 细胞外 细胞膜 Cell membrane 基因转录 提高细胞运动 抑制凋亡 细胞生长和增殖 转移 化疗耐药 肿瘤生长 EGF EGFR EGFR TGF ? TGF ? EGFR HER2 HER2 HER3 NRG NRG HER2 HER4 HER2 HER2 信号级联放大 核膜 Intracellular 1 = ? 基因拷贝数 2 = ? mRNA 转录 3 = ? 细胞表面受体蛋白表达 4 = ? 细胞外受体功能域释放 A = HER2 DNA B = HER2 信使 RNA C = HER2 受体蛋白 细胞核 细胞质 细胞膜 1 2 3 4 C B A HER2 阳性：过度表达 / 扩增 HER2 正常表达 细胞 (HER2 – ) (~2 万个受体） HER2 过表达的细胞 (HER2+) (100 – 200 万个受体） 正常 HER2 表达 HER2 基因扩增导致 HER2 过表达 HER2 过表达导致肿瘤增殖 ? 促进细胞的生长和增殖 ------ 肿瘤发生 ? 抑制细胞的凋亡 ? 诱导血管新生 ? 提高细胞运动能力 , 增强肿瘤的浸润转移作用 HER2 在癌症中过表达： ? 30 ％以上的人类肿瘤中存在 HER2 基因的扩增 / 过度表达（如乳 腺癌、卵巢癌、子宫内膜 癌、输卵管癌、胃癌和前列腺癌等。 ? 20 ％－ 30 ％的原发性浸润性乳腺癌有 HER2 基因的扩增 / 过度表 达。 ? Herceptin 即为一种针对 HER2 受体的人源化单克隆抗体，是乳腺 癌治疗领域的第一个分子靶向性药物，具有高效、低毒、选择 性强的特点。 ? 2019 年，欧洲和美国先后批准化疗联合使用曲妥珠单抗治疗 HER2 阳性胃及胃食管交界癌患者。 刺激 刺激 HER2 タンパク がん細胞 増殖 刺激 刺激 HER2 タンパク 癌细胞 増殖抑制 Heceptin 作用 Heceptin 癌细胞表面存在着 Her-2 蛋白， 受刺激后促进癌细胞的增殖 20 ～ 30 ％的癌细胞。 Heceptin 与 Her-2 结合阻断和抑 制细胞的增殖，用于 转移性 乳腺癌病人的治疗。 HER2 检测流程 免疫组织化学 原位杂交 440mg 冻干粉针剂 20ml 无菌注射用水 赫赛汀 ? 用法用量 所需溶液的体积 = 体重（ Kg ） ? 剂量（ 4mg/Kg 负荷量或 2mg/Kg 维持量） 21 （ mg/ml ，配置好溶液的浓度） 每周方案 三周方案 用法用量 首剂 4mg/kg ， 90 分钟内 静脉滴注，观察 2 小时 维持剂量 2mg/kg ，每周一次， 30 分钟静脉滴注 首剂 8mg/kg ， 90 分钟内 静脉滴注，观察 2 小时 维持剂量 6mg/kg ，每三周一 次， 30 分钟静脉滴注 疗程建议 转移性乳腺癌至少 6 个月 辅助治疗一年 曲妥珠单抗辅助治疗可以选择的方案 单克隆抗体药物 抗肿瘤的生物技术药物 杨春华 讲师 2019.5.14 2019 年全球医药市场达到 6750 亿美元左右，增速为 5-6% ，其中生物 制药市场收入为 450 亿美元，增速为