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偏差管理 张其骏 杭州默沙东 Apr.2011 2 议程 ? 偏差管理系统 ? 根本原因分析技术 3 偏差管理系统 (1) ? 什么是偏差 ? ? 任何可能影响质量的计划之外的事件 unplanned events ? 什么是偏差管理 ? ? 定义工厂如何应对偏差的体系 ? 为什么要进行偏差管理 ? ? 产品质量影响评估 ? CAPA 4 制药行业中偏差举例 ? 偏离验证 / 注册范围 ? 偏离程序 ? 设备故障 ? 校正超标 ? 产量超标 ? 自动控制故障 ? 原材料超标 ? 成品不合格 ? 水测试超标 ? 环境监控超标 ? 稳定性结果超标 5 Guidance for Industry Quality Systems Approach to Pharmaceutical CGMP Regulations (FDA, Sep. 2006) ? CAPA ? CAPA 是一个众所周知的 cGMP 法规概念，它关注对偏差 的调查、了解、纠正，并努力预防其再次发生。质量系 统模式从以下三方面讨论 CAPA : ? 对某一个问题的补救性措施 ? 针对于根本原因的整改措施，以了解偏差的根本原因并可能预 防同一问题的再次发生 ? 防止同一潜在问题再次发生的预防性措施 整改及预防措施 6 采取行动消除引起不符合、偏离或其他 意料外事件的的根本原因，以预防其再 次发生。 [ISO 8402] 指改正错误、不公正或对标准的偏离。 [Dictionary] 一种系统改进的“反应”性工具，以 确保问题不再重复。 [Guidance for Industry Quality Systems Approach to Pharmaceutical CGMP Regulations (FDA, Sep. 2006)] 纠错 (Correction): 整改措施 (Corrective Action): 整改及预防措施 7 采取行动消除 可能 引起不符合、偏离或 其他意料外事件的根本原因，以预防其 发生。 [ISO 8402] 前瞻性 的行动，有助于确定潜在的 问题及其根本原因，评估可能的结果并 考虑适当的行动。 [Guidance for Industry Quality Systems Approach to Pharmaceutical CGMP Regulations (FDA, Sep. 2006)] 预防措施 (Preventive Action) : 整改及预防措施 8 ? 举例 ? 纠错 : ? 发现仓库温度超标后调整到可接受水平 ? 整改行动 Corrective Action : ? 发现并解决温度超标的根本原因以防止再次发生 ? 预防行动 Preventive Action : ? 密切监控并定期回顾仓库温度以及时发现任何不良趋 势，并采取措施以预防发生温度超标 整改及预防措施 9 ? 如何进行偏差管理 ? ? 法规 / 指南 ? 21 CFR ( FDA, Effective Date: September 29, 1978, Revised as of April 1, 2001 ) ? EU GMP ( European Commission, Jan.26,2007 ) ? ICH Q10 药品制造质量体系 (Step 3, May 2007) ? Guidance for Industry Quality Systems Approach to Pharmaceutical CGMP Regulations (FDA, Sep.2006) ? 中国新版 GMP 偏差管理系统 (2) 10 ? 如何进行偏差管理 ? ? 基本原则 ? 管理层承诺 ? 透明和健全的沟通氛围 ? 有效的管理体系，明确的职责描述 偏差管理系统 (2) 11 任何 无法解释的偏差 （包括理论收率超过主生产批报和内控所规定的 最高或最低标准），或者某批成品或其中某组份 超标 都必须进行 彻底 调查，不论该批是否已被释放。调查应 延伸 至与此超标或偏差相关的 同产品其他批次及其他产品。要求有 书面 调查报告，并包含 结论 及 跟 踪行动 。 Any unexplained discrepancy (including a percentage of theoretical yield exceeding the maximum or minimum percentages established in master production and control records) or the failure of a batch or any of its components to