医学17第十七章肝脏生化.ppt

目录 1. 葡萄糖醛酸结合反应 —— 最普遍的结合反应 * 葡萄糖醛酸基的直接供体 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸 (UDPGA) 2NAD + 2NADH + 2H + UDPG 脱氢酶 目录 * 催化酶 葡萄糖醛酸基转移酶 (UDP-glucuronyl transferases, UGT) 举例： + UDPGA OH 苯酚 C C O C C C OH OH O H H H H H H O COOH + UDP 苯 β - 葡糖醛酸苷 目录 雌酮 O O H 2. 硫酸结合反应 * 硫酸供体 3 ′－磷酸腺苷 5 ′－磷酸硫酸 ( PAPS) * 催化酶 硫酸转移酶 (sulfate transferase ) 举例 PAPS +PAP 雌酮硫酸酯 O HO 3 SO 目录 3. 酰基化反应 4. 谷胱甘肽结合反应 N OCNHNH 2 + CH 3 CO ~ CoA N OCNHNHCOCH 3 + HS-CoA 异烟肼 乙酰辅酶 A 乙酰异烟肼 辅酶 A 环氧萘 谷胱甘肽 S- 二氢萘醇谷胱甘肽 目录 磺胺药＋乙酰基 → 乙酰磺胺（有肾毒性、溶解度小、 肾脏排泄、易形成结晶） 磺胺药中加碳酸氢钠，碱化尿液，减轻肾毒 目录 ５ . 甲基化是代谢内源化合物的重要反应 甲基供体： S- 腺苷甲硫氨酸 (SAM) 目录 ? 结合对象： 含羧基化合物 6. 甘氨酸主要参与含羧基异源物的结合转化 目录 ? 影响因素： 年龄、性别、疾病、诱导物、 抑制物等 ? 意义： 指导用药 三、影响生物转化作用的因素 目录 第 三 节 胆汁与胆汁酸的代谢 Metabolism of Bile and Bile Acids 目录 胆道系统 肝分泌 胆囊浓缩 ( 肝胆汁 ) ( 胆囊胆汁 ) ＊主要有机成分 胆汁酸盐 ( 含量最高 ) 、多种酶类等 一、胆汁 目录 两种胆汁的百分组成和部分性质 肝胆汁 胆囊胆汁 比重 1.009 ～ 1.013 1.026 ～ 1.032 pH 7.1 ～ 8.5 5.5 ～ 7.7 水 96 ～ 97 80 ～ 86 固体成分 3 ～ 4 14 ～ 20 无机盐 0.2 ～ 0.9 0.5 ～ 1.1 粘蛋白 0.1 ～ 0.9 1 ～ 4 粘蛋白 0.5 ～ 2 1.5 ～ 10 胆色素 0.05 ～ 0.17 0.2 ～ 1.5 总脂类 0.1 ～ 0.5 1.8 ～ 4.7 胆固醇 0.05 ～ 0.17 0.2 ～ 0.9 磷脂 0.05 ～ 0.08 0.2 ～ 0.5 目录 胆汁酸： 存在于胆汁中一大类胆烷酸的总称，以 钠盐或钾盐的形式存在，即胆汁酸盐，简称 胆盐 (bile salts) 。 （一）胆汁酸的分类 ? 按 结构 分 游离胆汁酸 (free bile acid) 结合胆汁酸 (conjugated bile acid) 二、胆汁酸的代谢 目录 游离胆汁酸 H C O OH O H OH OH 3 12 7 24 例：胆酸 COOH H O H OH 3 7 12 例：鹅脱氧胆酸 目录 结合胆汁酸 CO NHCH 2 CH 2 SO 3 H H O H OH OH 3 12 7 例：牛磺胆酸 例：甘氨胆酸 CO NHCH 2 COOH H O H OH OH 3 12 7 目录 ? 按 来源 分 初级胆汁酸 (primary bile acid) 次级胆汁酸 (secondary bile acid) 初级胆汁酸 是肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸， 包括胆酸、鹅脱氧胆酸及相应结合型胆汁酸。 次级胆汁酸 在肠道细菌作用下初级胆汁酸 7α - 羟基脱氧 后生成的胆汁酸，包括脱氧胆酸及石胆酸。 目录 H COOH O H OH OH 3 12 7 胆酸 H COOH O H OH 3 12 7 脱氧胆酸 初级胆汁酸 次级胆汁酸 目录 H COOH O H OH 3 12 7 鹅脱氧胆酸 H COOH O H 3 12 7 石胆酸 次级胆汁酸 初级胆汁酸 目录 胆固醇 初级游离胆汁酸 次级胆汁酸 初级结合胆汁酸 胆酸 鹅脱氧胆酸 甘氨胆酸、牛磺胆酸 甘氨鹅脱氧胆酸、牛磺脱氧胆酸 初级胆汁酸 肝 脏 脱氧胆酸 石胆酸 肠道细菌作用 目录 三、胆汁酸的生理功能 胆汁酸的立体构型 —— 亲水与疏水两个 侧面，赋予胆汁酸很强的界面活性，成为较 强的乳化剂。 （一）促进脂类的消化与吸收 目录 疏水侧 亲水侧 13 14 9 8 10 17 11 15 16 5 6 1 4 2 OH CH 3 OH CH 3 CO HN CH 2 HOOC CH 3 OH 甘氨胆酸的立体构型 目录