肝疾病的临床生化.pptVIP

职业教育医学检验技术专业教学资源库 永州职业技术学院 欧陵斌 肝疾病的临床生化 一、黄疸的分类与生化诊断 （一）黄疸的分类 当血清胆红素浓度超过34.2μmol/L时，会导致皮肤、巩膜黄染的现象，这称为黄疸。根据黄疸的发病机制可分为三类： 1. 溶血性黄疸（肝前性黄疸） 由于各种原因使红细胞大量破坏，以致未结合胆红素明显增加，超过肝脏的转化能力，但结合胆红素正常。新生儿血脑屏障发育不全，游离胆红素易进入脑组织，与脑部基底核的脂类结合，将神经核染成黄色，称为核黄疸（胆红素脑病）。 2. 阻塞性黄疸（肝后性黄疸） 由于胆道阻塞，胆汁不能排出而淤积在胆管内，使上端胆管内压力不断升高，最后使小胆管和毛细胆管扩张，通透性增加，甚至破裂，使胆汁返流入血，血中结合胆红素增加。 3. 肝细胞性黄疸（肝源性黄疸） 由于肝细胞病变，肝功能减退，使肝脏对胆红素的摄取、转化和排泄作用发生障碍。一方面肝脏不能将未结合胆红素转化成结合胆红素，使血中未结合胆红素增加；另一方面，病变区压迫毛细胆管，使结合胆红素返流入血，血中结合胆红素也增加。 （二）黄疸的生化诊断 1. 血清总胆红素和结合胆红素的测定 用于黄疸类型的鉴别，肝细胞损害程度和预后判断。 2. 尿三胆的测定 尿胆红素、尿胆素原、尿胆素合称为尿三胆。由于尿胆素是由尿胆素原遇空气氧化而来，故临床上一般只测定尿胆红素和尿胆素原。 3. 胆红素葡萄糖醛酸转移酶的诱导试验 （1）糖皮质激素的诱导试验：糖皮质激素能诱导肝细胞内尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶的合成，促进未结合胆红素的转化与排泄，使血清胆红素迅速下降。 （2）苯巴比妥试验：苯巴比妥类药物能诱导肝细胞内Y蛋白和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶的合成，苯巴比妥类药物可用于核黄疸的治疗。 二、肝硬化的生化 是由于多种损伤因素长期或反复作用于肝，使肝细胞弥漫性变性、坏死，以及肝结缔组织弥漫性增生，导致肝广泛的纤维化和结节的形成称为肝硬化。 （一）肝硬化病因的分类 1. 确定的病因：①乙型、丙型病毒性肝炎；②乙醇中毒；③代谢性疾病：血色病、Wilson病、半乳糖血症等；④肝内、外长期胆汁淤积；⑤门静脉回流受阻；⑥免疫功能紊乱：狼疮性肝炎；毒素及治疗性药物：氨甲蝶呤、异烟肼等。 乙醇的饮用量与肝硬化的发病率有密切关系，饮酒量越高的国家其肝硬化死亡率也越高。如饮酒量年人均量在10升以下的瑞典、英国、丹麦等国家，肝硬化死亡率在10/10万以下；而饮酒量年人均在27升左右的法国，肝硬化死亡率为30/10万以上。由于长期饮酒易形成乙醇性脂肪肝、乙醇性肝炎、乙醇性肝硬化。 乙醇在胃和小肠上部迅速被吸收（胃30%、小肠上部70%），被吸收的乙醇90%～98%在肝内被代谢，其余的随尿和呼出气排出。 乙醇的代谢途径有乙醇脱氢酶（alcohol dehydrogenase，ADH）乙醇氧化体系、微粒体乙醇氧化体系（microsomal ethanol oxidizing system，MEOS）、NADPH氧化酶-过氧化氢酶体系、黄嘌呤氧化酶-过氧化氢酶体系。前二者最重要。 ADH乙醇氧化体系： CH3CH2OH ＋ NAD+ CH3CHO ＋ NADH ＋ H+ CH3CHO CH3COOH 乙酰辅酶A 三羧酸循环 微粒体乙醇氧化体系（MEOS）： CH3CH2OH ＋NADPH ＋H+＋ O2 CH3CHO＋ NADP+ ＋2H2O NADPH氧化酶-过氧化氢酶体系： NADPH ＋H+＋ O2 NADP+ ＋H2O2 H2O2＋CH3CH2OH 2H2O ＋ CH3CHO ADH 乙醛脱氢酶 MEOS NADPH氧化酶 过氧化氢酶 黄嘌呤氧化酶-过氧化氢酶体系： 次黄嘌呤 ＋ H2O ＋ O2 黄嘌呤 ＋ H2O2 H2O2 ＋ CH3CH2OH 2H2O＋ CH3CHO