药理学课件 肾上腺皮质激素类药物.pptVIP

[药理作用及机制] （1）糖代谢：血糖升高 机制：①促进糖原异生 ②减慢葡萄糖分解 ③减少葡萄糖的利用 长期大量应用有加重或诱发糖尿病倾向 1、对代谢的影响： （2）蛋白质代谢：促进分解，抑制合成 — 负氮平衡 长期大量应用：生长减慢、肌肉消瘦、皮肤变薄、淋巴 组织萎缩、伤口愈合延缓等。 （3）脂肪代谢：促进分解、抑制合成 长期大量应用：血浆胆固醇↑， 脂肪重新分布 脂肪重新分布，形成向心性肥胖 （5）核酸代谢：影响敏感组织中的核酸代谢 促进钙磷排泄，骨质脱钙 低血钙-抑制小肠对Ca2+的吸收和肾小管对Ca2+的重吸收。 诱导特殊mRNA合成 —表达一种抑制细胞膜转运功能的蛋白质 —↓细胞对葡萄糖、氨基酸等物质的摄取——↓细胞合成代谢。 （4）水、电解质代谢 一定保钠排钾作用，水钠潴留,较弱； 利尿作用-增加肾小球滤过率和拮抗抗利尿激素； 2、允许作用（permissive action）： 定义：对组织细胞无直接效应，但可给其 他激素发挥作用创造有利条件 如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用； 增强胰高血糖素的升血糖作用 在应激状态，使机体适应内外环境所 产生的强烈刺激 3、抗炎作用：强大 特点： 1.各种原因所致类症反应均有效。 2.对炎症反应的各个阶段均有抑制作用 早期：减轻红、肿、热、痛症状 后期：抑制毛细血管、成纤维细胞增生 →防止粘连、疤痕。 3.抗炎作用的双重性 注意： 降低机体的防 御功能， 可致感染扩散、 阻碍创口愈合 【抗炎机制】 基因效应 糖皮质激素与靶细胞浆内的糖皮质激素受体相结合后影响了参与炎症的一些基因转录而产生抗炎效应。 糖皮质激素受体(GR) 约800个氨基酸构成 GR:GR?和GR? GR?和GR?的区别在于羧基端激素结合域不同 GR?活化后产生经典的激素效应 GR?不具备与激素结合的能力, 作为GR?拮抗体而起作用 改变细胞功能 CBG S CBG 糖皮质激素作用机制 HSP70 HSP90 GR IP S S GR IP HSP70 HSP90 细胞浆 S GR S GR nGRE GRE 基因 mRNA 转录 蛋白质 GCS与G-R的结合在于解除受体活性的抑制状态，即活化受体，然后调节靶基因的表达，而产生一系列效应。 GCS+GR(胞质中) →复合体→胞核→改变功能蛋白合成→效应 抗炎作用的具体表现为： ⑴对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响： ①诱导炎症抑制蛋白脂皮素1的生成 PLA2 PAF ②诱导其他多种炎症抑制蛋白的合成 花生四烯酸 GCS 脂皮素↑ LTPG 炎症反应 ⑵对细胞因子的作用 　抑制多种炎性细胞因子的转录，如TNF? 　IL-1、 IL-2、IL-6、IL-8 　影响效应的发挥 ⑶对粘附分子的作用 ③抑制某些酶的基因表达　 　　抑制NO合成酶和COX-2的表达 ⑷对炎症细胞凋亡的影响 非经典作用原理—快速效应 快速、短暂，数分钟起效（如大剂量抗过敏） 可能机制： 非基因受体介导效应 -与细胞膜类固醇受体有关，不通过胞浆受体 非基因的生化效应 改变细胞膜离子通透性，氧化磷酸化耦联解离 直接抑制阳离子循环（不减少细胞内ATP产生） 受体外成分介导的信号通路 4、免疫抑制和抗过敏作用 机制： ①诱导淋巴细胞DNA降解 ②影响淋巴细胞的物质代谢 ③诱导淋巴细胞凋亡 ④抑制核转录因子NF-?B活性 　（１）免疫抑制作用　 　对免疫系统有多方面的抑制作用，种属差异 免疫抑制与抗过敏作用 巨噬细胞 抗原 B细胞 T细胞 免疫母细胞 免疫母细胞 浆细胞 致敏小淋巴细胞 抗体 体液免疫 抗原 抗原 细胞免疫 补体 抗原破坏 直接杀伤 释放淋巴毒素 炎症因子 抗原所在细胞破坏 异体器官移植的排斥反应 GCs对免疫应答反应基本过程的影响 一 GCs 一 GCs 一 GCs 一 GCs（小） 一 GCs（大） 感应阶段 增殖分化阶段 效应阶段 GC在免疫过程中的作用点 （2）抗过敏作用　 　减少肥大细胞脱颗粒产生的过敏介质 　减轻过敏性症状 4、免疫抑制和抗过敏作用 5、抗休克 　　　超大剂量　感染中毒性休克 ①扩张痉挛血管，兴奋心脏，加强心肌收缩 ②抑制炎症