生物药剂学与药物动力学 第四章 药物的分布.pptVIP

32 人淋巴液的流速为 1.0 ～1.6ml/kg?h ， 每天人体循环的淋 巴液为 1 ～ 2L , 淋 巴系统是组织液的 总汇 ，淋巴液的 成 分 非常 接近血浆 ， 但 蛋白质 含量较 少 药物从血液向淋巴液的转运 药物由血液向淋巴液转运，必须通过 毛 细血管壁 与 毛细淋巴管壁 淋巴管壁 孔径粗大 ， 大分子 亦可通过， 这种转送方式的 限速步骤 是药物通过 毛 细血管壁 血液→淋巴转运速度： 肝＞肠＞颈部＞皮肤＞肌肉 33 药物从组织液向淋巴液转运 肌内注射及皮下注射方式 在组织间隙给药 ，药 物可通过 组织液进入淋巴管 组织液中的 蛋白、脂肪 等大分子物质 很难通过 毛细血管壁 ，因而主要 进入毛细淋巴管 实验证明：分子量对于转运途径有 很大影响 － － 5000 以上 淋巴转运 （脂蛋白、右旋糖酐等） 大分子物质 - 抗肿瘤药物偶联 - 前体药物 （淋巴） 34 药物从消化道向淋巴液的转运 口服或直肠给药时， 98 ％以上药物直接 血液循环转运， 2 ％以下 药物进入 淋巴管 转运 主要是一些 大分子物质 ，特别是脂肪， 摄入量 60 ％ 在淋巴液中出现 35 靶向于肠系膜 淋巴 第四节 药物向脑内转运 药物从 血液向脑内 转运与向其他组织转运 速度 相差极大 ，认为血液与脑组织间确有 屏障，这种脑组织对外来物质有 选择地摄 取能力 称为血脑屏障（ BBB ） 36 药物向脑内转运的过程 血液—脑组织屏障 由于其 血管内皮细胞面积 相当于脉络丛 的 5000 倍，因此在转运中作用 关键 影响因素：①药物与血液成分的 相互作 用 ；②局部脑 血流量 ；③血脑屏障 固有 转运能力 ；④脑细胞与药物的 结合 37 第四章 药物的分布 江苏大学药学院药剂系 戈延茹 1 第四章 药物分布 要求： 1. 掌握 药物分布过程及其 影响因素 。 2. 掌握 表观分布容积、蓄积的 概念 及重要意义。 3. 熟悉 淋巴系统的基本结构，药物从血液、组织 间隙等向淋巴系统的转运过程及影响因素 4. 了解 脑内转运、胎盘物质交换、红细胞内分布 和脂肪组织内分布的主要影响因素 5. 了解 微粒给药系统在体内的分布特性及其影响 因素对新制剂设计的指导意义 2 第一节 概述 药物 从给药部位吸收进入血液循环后， 由 循环系统 运送至体内各 脏器、组织、体液 和细胞 的 转运 过程，称为药物的分布。 3 药物 ? 吸 收 ? 血液 ? 脏 器、组织 ? 疗效 ? 毒副作用 ? 靶器官、靶组织 药物分布的特点 分布是一个与吸收、代谢、排泄有关的 一个 非均匀 过程 分布与药物 定时、定位、作用方式、作 用强度 有关，从而影响药物的 有效性 与 安全性 分布过程 可能较快 ，亦可能 较慢 分布后 小部分 药物与受体特异性结合发 挥作用 4 一、组织分布与药效 分布速度 越快 ， 起效越快 ；药物和作用 部位的 亲和力越强 ，药效就越 持久 只有 游离药物 才能向各组织器官分布 5 6 7 药物从血液向组织器官分布的速度除了 与药物的 理化性质 有关，主要取决于组 织器官的 血流速度 和组织器官部位的血 管 通透性 药物在作用部位的 滞留时间 与药物和组 织的 亲和力 、 肝脏代谢 或 肾脏、胆汁 的 排泄 有关 药物在靶细胞的 有效浓度 与 受体的结合 有关 8 二、组织分布与化学结构 药物化学结构中，可能由于某些 基团 的不 同， 影响 药物的 脂溶性 、空间 立体构型 及 与受体的 亲和力 ，最终使得 跨膜转运 、组 织 分布 、作用 靶点 发生明显的改变 【例】 戊巴比妥与硫喷妥仅是 2-C 上 “=C=O”与“=C=S”差异，使 硫喷妥 对 脂 肪组织亲合力大 ， 易过血脑屏障 ，作用迅 速、短暂 9 三、药物分布与蓄积 药物分布至作用部位后，除了与 靶组织 特 异性结合，还能与一些药理 作用无关 的细 胞内 高分子物质 、细胞内 颗粒 、 脂肪 成分 等产生特异性结合，使之在局部 滞留 蓄积 （ accumulation ）：当药物对某一组 织有 特殊亲和性 时，连续使用该药物，组 织中的药物浓度有 逐渐升高 的趋势，这种 现象叫蓄积 10 11 血流量低、蓄积慢 但移除也慢 药物