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抗生素类药物的研究进展及应用前景 摘要： 抗生素最初曾被命名为抗菌素，是微生物学的一个重要发展方面。 随着抗生素 在临床上的长期广泛的应用或滥用， 出现致病菌抗药、 耐药的情况日趋严重， 致使许多原本 有效的抗生素降低或失去作用。 生病要合理使用抗生素， 正确对待其不良反应， 正确服用和 保管，不断提高用药水平。 关键词： 抗生素 发展 应用市场 现状 建议 引言： 抗生素， 是指由微生物或生物体产生的，在低浓度时对其他微生物或肿瘤、病毒细胞呈现拮抗作用或在生物体内具有生理活性是的物质。 抗生素是一门应用科学，它是以青霉素的正式生产和临床使用作为开始发展的标志。在微生物学、有机化学、生物化学、分子生物学，遗传学等基础学科发展的影响下，抗 生素正向广度和深度迅速发展。 一、抗生素的基本介绍 1.1 抗生素的历史 1876 年，特恩德尔（ Tyndall ）最早发现自然界微生物的拮抗作用。 1929 年，弗莱明 （Fleming ）偶然观察到青霉素生长的周围， 金黄色葡萄球菌的生长能够被抑制的现象。 1942 年，弗罗瑞和查恩确定， 这种抑制作用是源于青霉菌产生的青霉素。这样， 青霉素作为第一 个抗生素， 于第二次世界大战期间， 在治疗人类感染性疾病中发回来可巨大作用， 从此开启 了抗生素的黄金时代。 1943 年，这个消息传到中国，当时还在抗日后方从事科学研究工作 的微生物学家朱既明， 也从长霉的皮革上分离到了青霉菌， 并且用这种青霉菌制造出了青霉 素。 1947 年，美国微生物学家瓦克斯曼又在放线菌中发现、并且制成了治疗结核病的链霉 素。 20 世纪 80 年代中期，汉斯·博曼等人首次从蚕蛹中分离出抗菌肽以来，科学家又从青 蛙、蜜蜂、 猪和人等 800 多种动物中继续发现了由短链氨基酸组成的抗菌肽， 从而开辟了产 生抗生素的丰富新资源。 1.2 抗生素的种类 自 1940 年以来，青霉素应用于临床，现抗生素的种类已达几千种。在临床上常用的亦 有几百种。 其主要是从微生物的培养液中提取的或者用合成、 半合成方法制造。 其分类有以 下几种： 1） β - 内酰胺类青霉素类和头孢菌素类的分子结构中含有β - 内酰胺环。近年来又有 较大发展，如硫酶素类、单内酰环类，β- 内酰酶抑制剂、甲氧青霉素类等。 2）氨基糖甙类：包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖霉素、小诺霉素、阿斯霉素等。 3）四环素类：包括四环素、土霉素、金霉素及强力霉素等。 4）氯霉素类：包括氯霉素、甲砜霉素等。 5）大环内脂类：临床常用的有红霉素、白霉素、无味红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素等。 6）作用于 G+细菌的其它抗生素，如林可霉素、氯林可霉素、万古霉素、杆菌肽等。 7）作用于 G菌的其它抗生素，如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、环丝氨酸、利福平等。 8）抗真菌抗生素：如灰黄霉素。 9）抗肿瘤抗生素：如丝裂霉素、放线菌素D、博莱霉素、阿霉素等。 10）具有免疫抑制作用的抗生素如环孢霉素。 1.3 抗生素的作用机理 抗生素杀菌作用主要有 4 种机制： 抑制细菌细胞壁的合成、 与细胞膜相互作用、 干扰蛋 白质的合成以及抑制核酸的转录和复制抑制。 （ 1）抑制细胞壁的合成 抑制细胞壁的合成会导致细菌细胞破裂死亡， 以这种方式作用的抗菌药物包括青霉素类 和头孢菌素类， 哺乳动物的细胞没有细胞壁， 不受这些药物的影响。 细菌的细胞壁主要是肽 聚糖，而合成肽链的细胞器为核糖体，核糖体是细菌的唯一细胞器。 但是使用频繁会导致 细菌的抗药性增强。 （ 2）与细胞膜相互作用 通过与细菌细胞膜相互作用，增强细菌细胞膜的通透性、打开膜上的离子通道， 让细菌内部的有用物质漏出菌体或电解质平衡失调而死。 以这种方式作用的抗生素有多粘菌素和短杆菌肽等。 （ 3）干扰蛋白质的合成 干扰蛋白质的合成干扰蛋白质的合成意味着细胞存活所必需的酶不能被合成。 干扰蛋白 质合成的抗生素包括福霉素（放线菌素）类、氨基糖苷类、四环素类和氯霉素。 （ 4）抑制核酸的转录和复制抑制 主要影响 DNA聚合酶的作用 , 从而影响 DNA合成 ;( 主要作用于革兰氏阳性菌 )---- 新生 霉素 . 阻止鸟嚓吟进入 DNA分子中而阻碍 DNA的合成 ---- 灰黄霉素 . 与 DNA依赖的 RNA聚合酶 ( 转录酶 ) 的亚单位结合 , 从而抑制 mRNA的转录。 二、抗生素的发展 抗生素的“黄金时代” （主要是五十年代）过后，到六十年代，发现新抗生素已不是那 么轻而易举的事。在六十年代虽然有缠霉素、林肯霉素、庆大霉素、托普霉素、春日霉素、 道诺霉素、 亚德里亚霉素等发现， 但由于医药治疗上的药物已经得到满足， 各国已不像过去 那么大的规模地、 系统地从事筛选新抗生素