仿制药非临床安全性再评价 课件.pptVIP

药物致癌试验必要性的技术指导原则 ? 药物致癌试验必要性的技术指导原则， （国食药监注 [2019]129 号） ? ICH S1A ：药物致癌试验必要性的指导原则； ? ICH S1B ：药物致癌试验； ? ICH S1C ：药物致癌试验的剂量选择； ? FDA ：啮齿类动物致癌性试验设计和结果分析统计学考虑； ? FDA ：致癌性试验设计方案的提交； ? EMEA ：致癌性风险潜力； ? EMEA ：对采用转基因动物开展致癌性试验的建议。 用药周期与致癌实验 ICH ： 预期临床连续用药至少 6 个月 的药物都应进行致癌试验 ； 日本： 临床预期连续用药超过 6 个月 或更长时间，则需要进 行致癌试验。但如果存在其他因素，用药少于 6 个月 时也需要进行致癌试验； 美国： 一般药物使用超过 3 个月 或更长时间需进行致癌试验； 欧洲： 至少 6 个月 的连续用，或频繁的间歇性用药以致总的 暴露量与前者相似的药物； 中国： 目前正在拟定致癌试验的指导原则，预期临床连续用 药至少为 6 个月 的药物都应进行致癌试验。 江苏鼎泰药物研究有限公司 2019.06 仿制药非临床安全性再评价 姚全胜 ? 新药研究概况 ? 仿制药的安全评价试验 ? 模仿药（ Me Too 药）的安全评价试验 ? 毒代动力学试验 ? 致癌试验试验 我国新药创制专项全面实施 GCP 临床前研究 新药发现研究 临床研究 产业化 上 市 500 个 候选药物 200 个 临床前研究药物 8 个新药安全评价中心（ GLP ） 100 个 临床研究药物 26 个新药临床研究中心（ GCP ） 10 个综合性创新药物研究开发技术平台 39 个企业为主体的药物技术创新平台 99 个关键技术研究 21 个创新药物孵化基地 药物发现及研发过程 LO= 先导化合物优化 CE= 候选药物评价 CS= 候选药物选择 FHD= 首次用于人 PD= 产品决策 Submission= 申报 Submission 从药物发现到投放市场 , 都要对药物进行毒理研究 6-15 年 发现阶段 非临床阶段 临床阶段 I 期 II 期 III 期 投放市场 Ⅳ 期 CS FHD PD LO CE 靶标 确认 新药研发中的毒性发现 ? 临床前阶段 : 毒性问题是新药开发失败的主要原因， 约占全部开发失败的 40 ％ ； ? 临床阶段 : 临床药效则成为开发失败的重要原因， 约占Ⅲ期临床试验失败的 75 ％ ； 20 世纪 10 大药害事件 ? 甘 汞： 汞中毒， 死亡 585 人 ? 醋 酸 铊： 铊中毒， 死亡 1 万人 ? 氨基比林： 粒细胞缺乏症， 死亡 2082 人 ? 磺 胺 酏： 肝肾损害， 死亡 107 人 ? 非那西丁： 肾损害、溶血， 死亡 500 人 ? 碘二乙基锡 神经毒性、脑炎、失明， 死亡 110 人 ? 反 应 停： 海豹样畸形儿 10000 多， 死亡 5000 人 ? 异丙肾气雾剂： 严重心律失常、心衰， 死亡 3500