药物分析芳酸及其酯类药物分析.pptxVIP

第六章 芳酸及其酯类药物的分析 典型药物 鉴别试验 杂质检查 含量测定 体内药分练习与思考 基本要求 返回主目录 基 本 要 求 一、掌握水扬酸类、苯甲酸类药物的鉴别和含量测定的基本原理与方法。 二、熟悉其他方酸类药物鉴别和含量测定的基本原理与方法。。 三、了解本类药物的体内分析方法。返 回第一节 典型药物分类与理化性质 一、水扬酸类 （一）典型药物结构水杨酸（salycylic acid）阿司匹林（aspirin) 对氨基水杨酸钠（sodium aminosalicylate)双水杨酯（salsalate)贝诺酯（benorilate)（二）主要理化性质 1.酸性 SA(PKa2.95)、ASA(PKa3.49)、双水杨酯均有酸性。 2. 溶解性: 均为固体，有一定溶点。除钠盐溶于水，其余不溶。 3. UV和IR光谱特性：分子结构中具有苯环,有UV和IR特征吸收。 4. 芳伯氨基和酚羟基特性： 5. 水解特性：ASA、双水杨酯及其制剂应检查水杨酸,对氨基水 杨酸钠和贝诺酯检查间氨基酚和对氨基酚。二、苯甲酸类 （一）典型药物结构苯甲酸及其钠盐 (benzoic acid ）羟苯乙酯(ethylparoben) 丙磺舒(probenecid) 甲芬那酸(mefenamic acid)（二）主要理化性质 1. 溶解性: 均为固体，有一定溶点。除钠盐溶于水，其余不溶。 2. UV和IR光谱特性：分子结构中具有苯环,有UV和IR特征吸收。 3. 具有酚羟基特性： 4.分解反应特性：苯甲酸钠分解为苯甲酸；丙磺舒分解为SO2 5. 酸性：苯甲酸、丙磺舒和甲芬那酸有游离的羧基 ，可用 NaOH直接滴定测定其含量。三、其他芳酸类 (一)典型药物结构氯贝丁酯（clofibrate）布洛芬（ibuprofen） (二)主要理化性质 1.溶解性：水中不溶，有机溶剂溶解，氯贝丁酯为液 体；布洛芬为固体，有一定熔点。 2.UV和IR特征吸收光谱：基于分子结构中具有苯环和 特征基团。返 回Ar-OH + FeCl3pH4~6紫堇色铁配位化合物 第二节 鉴别试验 一、与三氯化铁反应 含有酚羟基药物可与FeCl3反应；能与FeCl3反应不 一定含酚羟基.苯甲酸（中性或碱性水溶液） + FeCl3赭色1. 直接反应 SA在中性或弱酸性条件下，与FeCl3生成紫堇色配位化合物2. 水解或分解后与三氯化铁反应ASA水解成SA后与FeCl3 反应，成紫堇色 丙磺舒与NaOH成钠盐后，在pH 5.0~6.0中与FeCl3生成米黄色 布洛芬与高氯酸羟胺，N，N’-双环基己羧二亚胺及高氯酸铁反应， 即显紫色[JP（14）方法]。基于分子中-COOH的结构。 二、重氮化-偶合反应 凡是分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物均可反应。 1. 直接反应 对氨基水杨酸钠 2. 水解后反应 贝诺酯具有潜在芳伯氨基 3. 甲芬那酸与对-硝基苯重氮盐在NaOH介质中偶合产 生橙红色。三、氧化反应 + K2Cr2O7 深蓝色 棕绿色 甲芬那酸 + H2SO4 黄色 绿色荧光[JP(14)△四、水解反应 1. ASA酸水解生成SA和CH3COOH：SA的mp为156℃～ 161 ℃。 2. 双水杨酯水解生成SA：SA的mp为158℃。 3. 氯贝丁酯碱水解后与盐酸羟胺生成异羟肟酸盐， 在弱酸条件下再与三氯化铁反应生成紫色的异 羟肟酸铁。五、分解产物反应 1. 苯甲酸盐加热分解生成苯甲酸升华物，可用于鉴别。 2. 丙磺舒与NaOH熔融分解成Na2SO3, 经硝酸氧化成 Na2SO4。 3. 丙磺舒加热分解，生成SO2气体，有臭味六、紫外吸收光谱法 1. 测定λmax ；λmin。 例如：布洛芬用0.4%NaOH溶液制备0.25mg/ml； λmax ；265nm, 273nm; λmin。245nm, 271nm。 2. 在λmax 处测定一定浓度供试液的吸收度A。 例如：羟苯乙酯，5μg/ml λmax=295nm; A = 0.48 3. 在λmax 处测定供试液的百分吸收系数。 例如：贝诺酯在λmax=240nm; E1%1cm = 730~760 4. 在规定的波长测定吸收度比值（即双波长吸收度 比值法） 例如：对氨基水杨酸钠10μg/ml; A265/A299 = 1.56~1.56 再例如：甲芬那酸14μg/ml; A278~280/A348~352 = 1.15~1.30 七、红外吸收光谱法?C=O3700~2900cm-11660cm-1775cm-116101440?N-H、 ?O-H?Ar-H?C=C水杨酸的红外吸收图谱对氨基水杨酸钠的红外吸收图谱?C=C?C