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（医疗药品管理）药物新剂 型与新技术课程讲稿 科学学位硕士研究生课程： 药物新剂型与新技术 讲 稿 第一章 绪论 第一节 制药工业新药开发现状 第二节 DDS 介绍 第三节 药物传递系统的发展现状 第四节 21 世纪的新药新动向 第一节 制药工业新药开发现状 一、药物发现和开发过程 药物发现是一个长期、艰难和耗费极大的过程。一个新药从概念形成到上市销售一般需经历如下阶段：靶/疾病的确定、目 标化合物的确认/发现、目标化合物的优化、先导化合物的选择和进一步优化、供试药物的确认，最后是临床试验。 在 20 世纪 90 年代后期，美国制药工业每年用于药物研发的全部费用超过 200 亿美元，每一种新药从在实验室开始研究到 患者能真正使用开发的平均成本约为4-6.5 亿美元，全部研发过程约 14 年。进入 IND （新药考察阶段的NCE ）淘汰率较高，新 药的高淘汰率阻碍了药物和卫生保健事业的发展。 二、制药工业面临的问题和挑战 问题：怎样使 NCE 研究效率最大化？ 思路：多学科整合 里程碑：理性药物开发中整合药动学、药效学、毒代动力学的机遇 新概念：“保证可开发性”，即将各专业整合的方法 三、影响 “开发性”的因素 1 、商业目的 在药物研发早期对其进行商业化考虑和临床调研（市场需求）很重要。市场调研的内容包括：临床应用的价值分析、潜在 市场、相似或相同的已有产品。产品开发过程中始终要关注的问题包括：治疗策略；剂型方法；潜在的安全性如治疗窗、潜在 的药物相互作用、潜在的副作用。所有这些因素都可以直接影响市场的可行性分析。 2 、药物化学家的工作 药物化学一直是药物发现的源头及动力。药物研发早期还要考虑化合物结构的新颖性、合成路线的复杂性、是否能规模化 生产、原料成本、潜在的环境污染和毒性问题。 3 、在动物模型上的评价 体外效果好的化合物并不一定能真正有用。所以临床前的动物模型评价变得非常重要，在对候选药物进行全面安全性评价 和临床试验前，它在药理模型上的有效性是决定是否继续开发的关键因素。 4 、药动学和药物代谢（DMPK ） DMPK 在药物研发中的作用就是要预测候选药物在人体内的行为，但在每个研发的不同阶段关注的内容有所差异。动物的药 动学（PK）参数被用于药理学和安全性评价，在进行真正临床研究之前，在人体组织样本、细胞和基因工程细胞上的测定结果 也提供了非常庞大的信息量。对 DMPK 导向的开发性进行分析，对发现具最大成功可能的候选化合物有非常好的作用。 5 、为药物产品制备所做的准备 药物的固体状态、盐形式、水溶解度和剂量剂型等问题可能带来药物处方设计和药物工程中药物传递和稳定性问题，因此 在研发早期应该依据开发性标准进行一个 NCE 的物化性质研究。此外，临床全安全性评价（毒理学）在药物研发中也具有里程 碑的作用，必须评价 NCE 的潜在遗传毒性；急性、短期和长期毒性。 6 、开发性标准的标志 药物研发中的保证可开发性（ensuring developability）概念代表所有参与专业的整合，后者对药物开发的效率、成功率 和时间表有影响。这些多功能化、交叉平行以及发展中的科学技术研究活动的组合对药物研发机构的管理是一种挑战。 第二节 药物传递系统（DDS ） 产生背景： DDS （Drug Delivery System ）：药物传递系统。 60 年代生物药剂学和药物动力学的崛起为新剂型的开发研究提供了科学依据。 DDS 的概念出现在 20 世纪 70 年代初，80 年代开始成为制剂研究的热门课题。 宗旨：最大限度发挥疗效，最低限度地降低毒副作用。 一、DDS 的概念 以适宜的剂型和给药方式，精密控制药物在体内的动力学过程，来达到选择性地把药物以所期望的浓度传递到作用部位、 得到最佳治疗效果为目的新的药物给药技术称为药物传递系统（Drug Delivery System, DDS ）。 理想的 DDS 应在必要的时间内、把所需浓度的药物、只输送到作用部位。 二、DDS 研究内容 1 、研究内容包含了制剂新技术和新剂型。 （1）新技术：固体分散技术；包合技术；微