驱动基因阳性人群TKI治疗新策略PPT幻灯片.ppt

驱动基因阳性人群TKI治疗新策略 本资料仅代表个人观点，旨在促进学术信息的沟通和交流。处方请参考国家食品药品监督管理总局批准的药品说明书。仅供医疗卫生专业人士参考 P-AVS-2018.09-109 Valid Until 2020.09 Lynch TJ, et al. N Engl J Med. 2004 May 20;350(21):2129-39. Paez JG, et al. Science. 2004 Jun 4;304(5676):1497-500. 2004年EGFR突变的发现和验证， 就此拉开了mNSCLC靶向精准治疗新时代 Tsao AS, et al. J Thorac Oncol. 2016 May;11(5):613-38. 迄今非鳞mNSCLC的精准治疗策略已取得爆发式发展 当前EGFR突变一线治疗的现状和局限 Median PFS (months) 特罗凯® OPTIMAL EURTAC 含铂双药化疗 吉非替尼 IPASS First-SIGNAL WJTOG3405# NEJSG002 LUX-LUNG 3* 阿法替尼 OPTIMAL EURTAC IPASS First-SIGNAL WJTOG3405# NEJSG002 LUX-LUNG 3* LUX-LUNG 6* LUX-LUNG 6* ENSURE ENSURE Costa, et al. Clin Cancer Res 2014; Wu, et al. WCLC 2013; Chen, et al. Ann Oncol 2013; Gefitinib SmPC 2010Han, et al. J Clin Oncol 2012; Mitsudomi, et al. Lancet Oncol 2010; Maemondo, et al. N Engl J Med 2010 Sequist, et al. J Clin Oncol 2013; Wu, et al. Lancet Oncol 2014 #WJTOG 3405为晚期患者数据；*所有EGFR突变患者 不同研究间的比较，数据解读需慎重 9项随机研究证实，一二代TKI是EGFR突变患者的一线首选 Yang JJ, et al. 2015 WCLC MINI16.13. CTONG0901研究显示厄洛替尼和吉非替尼似乎略有差异 CTONG 0901研究： 一代TKI形似质不同: 厄洛替尼PFS优于吉非替尼2.6个月,突变二线亚组人群PFS显著长于吉非替尼3.5个月 Park K, et al. Lancet Oncol. 2016 May;17(5):577-89. Mok T, et al. 2017 ASCO Abstract LBA9007. 试验 LUX7 1050 LUX7 1050 药物 吉非替尼 吉非替尼 阿法替尼 达克替尼 ORR (%) 56 71.6 70 74.9 不良事件 ≥3级 腹泻 1 1 13 9 皮疹/疹疮/皮炎 3 0 9 14 口腔炎 0 1 4 4 指甲表现/甲沟炎 1 1 2 8 ALT/AST升高 9 9 0 1 剂量调整 2% 8% 42% 66% LUX-LUNG 7：阿法替尼与吉非替尼 ARCHER 1050：达可替尼与吉非替尼 阿法替尼 (n=160) 吉非替尼 (n=159) 中位PFS，月 11.0 10.9 HR (95%,Cl) 0.73 (0.57-0.95) P值 0.0165 盲态独立评估 (ITT人群) 达克替尼 (N=227) 吉非替尼 (N=225) 中位PFS (月) 14.7 9.2 HR (95% CI) 0.59 (0.47-0.74) P0.0001 二代TKI与一代TKI之争: 疗效和毒性的博弈阿法替尼与达可替尼PFS优于吉非替尼,但耐受性差 Paz-Ares L, presented on 2015 ELCC 97O, abstract 338. 研究设计 终点 研究中心 随机 双盲 主要终点：PFS(独立评估) 次要终点：OS、OR、PRO(支持 OS) 全球 (US、EU、拉丁美洲、 澳大利亚、亚洲等25个国家) 研究主要结论： EGFR突变患者(n=91)的PFS ， 达克米替尼和厄洛替尼并无显著性差异 达克替尼 vs 厄洛替尼 ARCHER 1009： 达可替尼和厄洛替尼相比，PFS没有差异 随机对照临床研究中，EGFR TKIs一线治疗晚期EGFR突变患者的中位PFS1-12 中位线 PFS （月） 厄洛替尼® 吉非替尼 埃克替尼 EURTAC1 CTONG 0901*3 OPTIMAL4 IPASS5 First- SIGNAL6 WJTOG 3