苯乙胺类拟肾上腺素类药物的分析PPT参考课件.ppt

第四节 含量测定 非水溶剂的种类： 酸性溶剂：有机弱碱在酸性溶剂中可显著地增强 相对碱度，如冰醋酸 碱性溶剂：有机弱酸在碱性溶剂中可显著地增强相对酸度，如二甲基甲酰胺 两性溶剂：具有酸、碱性能，如methanol 惰性溶剂：没有酸、碱性的溶剂，丙酮、氯仿 一、非水溶液滴定法 ∵弱碱性 * (一) 基本原理 当HA酸性较强时，反应不能定量完成，必须除去或降低HA的酸性，使反应顺利地完成。 BH+?A- + HClO4 BH+?ClO4 + HA 游离碱类盐 被置换出的弱酸 因此，要根据不同情况采用相应测定条件 * (二) 一般方法 供试品 + 冰醋酸 10ml-30ml 若供试品为氢卤酸盐再加5%醋酸汞的冰醋酸液3ml-5ml 结 果 高氯酸滴定液 以空白试验校正 * (三) 问题讨论 1.适用范围:pKb8的有机弱碱及其盐类的含量测定 pKb为8～13的弱碱性杂环类药物，可采用本法 ※ ※ 采用合适的溶剂、滴定剂和终点指示的方法 药物pKb为8～10时， 选冰醋酸作为溶剂 　 为10～12时，选冰醋酸与醋酐的混合溶液 12时，应用醋酐作为溶剂 * 比醋酸合质子的酸性更强，可增强药物的碱性 2(CH3CO)2O (CH3CO)3O+ + CH3COO- 醋酐合乙酰氧离子 在冰醋酸中加入不同量的甲酸，也能使滴定突跃显著增大，使一些碱性极弱的杂环类药物获得满意测定结果。 * 2.酸根的影响 冰醋酸中的酸性:HClO4＞HBr＞H2SO4＞HCl＞HSO4-＞HNO3 当被置换出的酸的酸性较强，则此置换反应无法定量完成。盐酸盐的酸性较强，因此滴定前预先加入醋酸汞与氢卤酸生成在冰醋酸中难解离的卤化汞，从而消除氢卤酸对滴定反应的不良影响。 * 3.滴定剂的稳定性 溶剂冰醋酸具有挥发性，膨胀系数较大，温度和贮存条件都影响滴定剂的浓度。若滴定样品与标定HClO4溶液时的温度不一致，温差未超过10℃时，应将高氯酸滴定液的浓度用公式加以校正 0.0011：冰醋酸的体积膨胀系数 温差超过10℃时，应重新标定 * 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析 * 基本要求 一、掌握苯乙胺类拟肾上腺类药物的结构和性质；主要苯乙胺类拟肾上腺素药物的鉴别、检查和含量测定的原理与特点 。 二、熟悉主要苯乙胺类拟肾上腺素药物杂质的结构、危害、检查方法与含量限度 三、了解影响苯乙胺类拟肾上腺素药物稳定性的主要因素、体内样品与临床监测方法 * 第一节 结构与性质 一、基本结构与典型药物 R1－CH－CH－NH－R2· HX OH R3 * 拟肾上腺素类 * * * * * * 盐酸克仑特罗 无酚羟基 * 盐酸麻黄碱 * 弱碱性 酚羟基 特性 芳伯氨基 特性 紫外吸收 光学活性 化学性质 烃氨基侧链为仲胺氮，显弱碱性 邻苯二酚/酚羟基，FeCl3反应，易氧化 手性碳原子，具有旋光性 盐酸克仑特罗 苯环 二、主要理化性质 * 一、与铁盐的反应 Ar-OH＋FeCl3 络合显色 多为绿色 紫色/紫红色 ＋ 碱液 详见P224 第二节 鉴别试验 * 二、与甲醛－硫酸反应 在此试剂中形成醌式结构而显色 药物 甲醛-硫酸 肾上腺素 红色 重酒石酸去甲肾上腺素 淡红色 盐酸去氧肾上腺素 玫瑰红→橙红→深棕红 盐酸异丙肾上腺素 棕色→暗紫色 * 具有Ar-OH，易被氧化剂I2, H2O2, K3Fe(CN)6氧化而显色 三、还原性反应 酸性下： 重酒石酸去甲肾上腺素 * pH3.56酒石酸氢钾饱和溶液 肾上腺素 盐酸异丙肾上腺素 重酒石酸去甲肾上腺素 I2 5’ Na2S2O3 深红棕 紫色 无色/微红/淡紫 互相区分 * 四、 双缩脲反应 是鉴别芳环氨基醇的特殊反应；可用于盐酸麻黄 碱，盐酸去氧肾上腺素鉴别 盐酸麻黄碱 蓝紫色 乙醚 +CuSO4 + NaOH→ 醚层 (紫红色) 盐酸去氧肾上腺素···························紫色··············· 无色 * 五、吸收光谱特征 例如：盐酸异丙肾上腺素 0.05mg/ml λmax = 280nm A =0.50 详见 P226 * 一、酮体检查 本类药物在生产过程中多采用酮体氢化制得， 若氢化不完全，易引入酮体杂质。 第三节 特殊杂质与检查 * 肾上腺素酮 * 220 260 300nm 肾上腺素及肾上腺素酮的紫外吸收曲线 λmax310nm 310nm处，肾上腺素无吸收，酮体有吸收 * 采用UV法检查： 利用酮体在310nm有吸收，本类药物无吸收。 例如： 肾上腺素