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第六章 自由基与疾病余 涓 * 第一节 生物体中的主要 自由基及其生理学意义 * (1) 细胞色素P450（CytP450） (2) 线粒体 (3) 吞噬细胞的呼吸爆发 (4) 黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase) (一) 氧中心自由基 1. 超氧阴离子（superoxide radical） 一、生物体中的主要自由基 * 2. 过氧化氢(hydrogen peroxide H2O2) (1) O2的歧化反应 (2) 酶促反应 (3) 羟自由基(hydroxyl radical,OH·) (4) 单线态氧O2(singlet oxygen) * 1. 一氧化氮(nitric oxide NO) 2. 过氧亚硝基阴离子(peroxynitrite ONOO-) (二) 氮中心自由基 (三) 半醌类自由基(semiquinone radical) * (1)氧张力感受 (2)黄嘌呤脱氢酶向黄嘌呤氧化酶的转化 1. 蛋白质活性的调控 二、自由基的生理学意义 * (1) 转录因子AP-1的激活 2. 自由基作为信号分子对基因转录的调控 1) FOX/JUN蛋白可逆氧化-还原态的转化调控AP-1的活性 2) Ca2+依赖的AP-1蛋白的转录诱导 3) 通过花生四烯酸代谢介导的AP-1的表达 4) 经丝裂原激活的蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)介导的AP-1的激活和FOS、JUN基因的表达 (2) 对核转录因子KappaB(NF-kB)的调控 * (1) 内皮依赖的血管松弛因子 (2) 神经信使分子 3. 氮自由基NO的生理功能 (3) 免疫效应分子 4. 免疫保护效应中的自由基机制 * 第二节 自由基损伤 一、自由基对核酸的损伤 1. DNA骨架损伤 2. 碱基修饰 3. DNA-DNA、DNA-蛋白交联(cross-links) * 二、自由基对蛋白的损伤 1. 蛋白质活性部位的修饰 2. 蛋白质分子的聚合、断裂 * 三、自由基对脂质的损伤 1. 膜结构的破坏 2. 脂自由基对蛋白质分子的进攻 3. 过氧化脂质羰基产物对蛋白质分子 的交联作用 * 第三节 自由基与疾病 一、自由基与放射损伤 1. 高能射线的直接损伤作用 2. 高能射线的间接操作作用 3. 放射损伤的继发效应 * 二、自由基与缺血-再灌注损伤 1. 毛细血管内皮细胞的黄嘌呤氧化酶 2. 线粒体 3. 白细胞 4. 儿茶酚胺的氧化 * 三、自由基与动脉粥样硬化 1. 泡沫细胞的形成 2. oxLDL的致动脉粥样硬化特性 * 第四节 机体的抗氧化防御机制 一、活性氧和自由基的清除酶系统 1. 超氧化物歧化酶 2. 过氧化氢酶 3. 谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-PX) 4. 谷胱甘肽转硫酶(glutathione S-transferase GST) 5. 铜蓝蛋白(ceruloplasmin) * 二、非酶性抗氧化剂 1. 维生素E 2. 胡萝卜素 3. 维生素C 4. 谷胱甘肽 (glutathione GSH) *