桥本氏脑病课件.ppt

桥本氏脑病 1 概述 ? 桥本脑病（ hashimotodisease ， HE ）由 Brain 等在 1966 年首次报道 ,1 例 48 岁女性， 甲状腺功能减退，多次发作性脑病，卒中 样起病，抗甲状腺抗体升高证实为桥本甲 状腺炎的病例。当时的描述是 一种非常罕 见的、大多与桥本甲状腺炎伴发的脑病 。 Brain L. Hashimotos disease and en -cephalopathy. Lancet 1966 Sep 3; 2 (7462): 512-4 2 概述 ? 因为多数病人对激素或其它免疫抑制剂的 治疗反应良好，也称为伴发于自身免疫性 甲状腺炎的、激素反应性脑病或非血管炎 性、自身免疫性脑膜脑炎。 ? 虽然迄今为止公开发表的病例报告只有近 200 例 , 但因临床表现与许多神经系统疾病 相似、经常被误诊 , 因此推测 HE 的数量远 远不止这些。 3 发病机制 ? 病因不详；自身免疫性神经内分泌疾病疾病，甲 状腺抗体或者是未确定的抗神经元的自身抗体， 既损伤甲状腺也损伤神经组织。 ? 机制 1 ：与免疫复合物沉积相关的自身免疫性脑血 管炎（依据：伴发其它自身免疫性疾病，女性多 见， CSF 炎性改变，对激素治疗的良好反应）； 但是多数病人血管造影无血管炎征象。 ? 机制 2 ： ADEM 缓解型， T 淋巴细胞介导的伴血脑 屏障破坏的淋巴细胞血管病（依据：易于缓解； 缺乏血管破坏的病理学证据，死亡率低，治疗后 临床症状几近完全缓解） 4 发病机制 ? 机制 3 ：与桥本甲状腺炎是否有关 ? 已经证实脑病 的发生与甲状腺激素功能无关，因为多数 HE 病人 无论是在发作期还是在缓解期，其甲状腺功能或 者正常、或者属于无症状的功能低下， 10 ％的正 常人群出现 ATPO 等甲状腺抗体。 ? 不止一种机制导致了 HE 的发生。或许 TPO 在 HE 病人的出现只是其它尚未知晓物质的替代标记物， 而正是通过血脑屏障的该物质激发了这种自身免 疫性脑病。在为数不多的脑活检中曾发现的小动 脉和小静脉周围淋巴细胞的浸润也支持这种观点。 5 病理 ? 资料有限 ? 炎性反应：报道最多，小血管周围轻度淋 巴细胞浸润，甚至形成血管周围淋巴细胞 套袖； ? 胶质增生：皮层、基底节、丘脑、海马等 灰质胶质增生，白质较轻； ? 脱髓鞘：髓鞘脱失但轴索保留 ? 虽然对于确诊的帮助不大，但却可排除那 些具有类似表现的疾病，有助于鉴别诊断。 6 临床表现 ? 发病率： 2.1 ∕ 100 000 ? 平均发病年龄 44 岁（范围 9-84 岁）， 22% 病例发病 年龄 18 岁。 ? 女性多见，男女比例 1 ： (3.6-5.0) ? 大部分呈急性或亚急性起病，类似于血管炎的、 复发∕缓解型和脑卒中样发作的病程（ 60% ）。 ? 也有表现为隐袭起病、持续性进展的认知障碍、 谵妄、精神异常、嗜睡直至昏迷的缓慢进展类型。 7 临床表现 ? 没有家族性桥本脑病的报道 ? 可以合并其它自身免疫病（如 SLE 、 I 型糖 尿病等） ? 临床表现以认知障碍和行为改变最为突出 8 临床表现 ? 震颤 84 ％ ? 短暂性失语 73 ％ ? 癫痫 66 ％ ? 癫痫持续状态 12 ％ ? 嗜睡 63 ％ ? 步态不稳 63 ％ ? 肌阵挛 38 ％ ? 精神症状（包括幻觉和妄想） 36 ％ ? 卒中样发作 27 ％ ? 局灶性运动感觉障碍 9 临床表现 ? 除脑受累的表现外，还可伴有周围神经受累 ? 脱髓鞘性周围神经病 ? 臂丛神经病 ? 感觉性神经节神经病 ? 目前为止没有脊髓受累的报道 10 甲状腺功能 ? 甲状腺肿 62 ％ ? 亚临床甲状腺功能减退 35 ％ ? 甲状腺功能正常 30 ％ ? 确诊甲状腺功能减退 20 ％ ? 甲状腺功能亢进 7 ％ 11 实验室检查 ? 甲状腺抗体 ATPO( 抗甲状腺过氧化酶抗体） 100 ％ – Anti-M( 抗甲状腺微粒体抗体） 95 ％ – ATG( 抗甲状腺球蛋白抗体） 73 ％ ? 病变的严重程度与抗体水平无关 ? 抗过氧化物酶抗体最为特异，几乎 100 ％存在，是 诊断 HE 所必须的，其水平与脑病的严重程度不相 关。并不直接引起脑病 , 而可能是其它自身免疫过 程的一种标记。 12 实验室检查 ? 脑脊液检查： – 蛋白升高 78 ％ – 有核细胞 0-3 /mm3 76 ％ – 有核细胞 100 /mm 34 ％ – IgG 合成率增加 – OB 阳性 – 抗甲状腺球蛋白抗体、抗过氧化物酶抗体增高 – 淋巴细胞轻度增多 – 14-3-3 蛋白阳性 ? 其它： ANA, ESR, CRP